阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种神经退行性疾病，特征是脑细胞逐渐退化，导致记忆力下降、认知功能减退及行为异常。据估计，65岁以上人群中约有1/14受其影响，而85岁以上人群中这一比例超过35%。长期以来，AD研究主要集中在脑区结构变化及相关神经遗传过程，但近年来，科学家们开始关注触觉及躯体感觉处理（somatosensory processing）在认知下降中的作用。
华中科技大学、中国人民解放军医学科学院及其他机构的研究团队近期开展了一项涉及人类与基因改造小鼠的研究，结果表明，AD患者的触觉感知存在明显缺陷，并且这些触觉功能下降与认知能力受损密切相关。相关研究成果已发表于《Nature Neuroscience》。
触觉功能缺失与认知能力下降密切相关
研究团队对AD患者进行了触觉敏感性测试及认知能力评估，并结合3×Tg AD小鼠模型（携带与人类AD相关的三种基因突变）进行了动物实验。结果显示，触觉感知缺陷与认知测评成绩呈负相关，即触觉能力下降越明显，认知能力越差。此外，Tau蛋白的病理变化在这些个体中也与触觉缺损呈正相关。Tau蛋白在AD中异常聚集，会干扰神经元功能并最终导致其死亡。
脊髓CCK神经元易受Tau病理损伤
进一步研究发现，脊髓中的胆囊收缩素（cholecystokinin, CCK）表达神经元是触觉信息从脊髓传递至大脑的关键通路。这类神经元在AD模型小鼠中对Tau病理尤为敏感，早期即出现损伤。通过操控Tau蛋白或相关转录因子c-Maf的表达，研究者发现：在脊髓CCK神经元中表达Tau-P301S突变会异常激活c-Maf，抑制CCK神经元功能，导致触觉缺陷；而沉默Tau或c-Maf则可恢复触觉感知并改善认知能力。
触觉与认知的新联系
这一研究首次从脊髓神经元水平揭示了触觉功能缺失与认知下降之间的联系，为AD的早期诊断和干预提供了新的思路。研究表明，恢复触觉功能可能有助于改善认知能力，并为开发新的预测或延缓AD进程的策略提供潜在靶点。
研究通讯作者杨舟和李文连表示：“我们的研究显示，AD患者触觉功能受损与认知下降密切相关。通过针对脊髓CCK神经元的干预，有望为未来AD治疗提供新的可能性。”
参考文献：Yang Zhou et al, Spinal cord Tau pathology induces tactile deficits and cognitive impairment in Alzheimer's disease via dysregulation of CCK neurons, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02137-4
编辑：王洪
排版：李丽
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