一项发表在《JAMA Psychiatry》的最新研究显示，Semaglutide（司美格鲁肽）类药物——包括常见的 Ozempic 与 Wegovy——可能有助于降低精神分裂症谱系障碍患者的心血管及代谢疾病风险。
GLP-1 受体激动剂（GLP-1RAs）通过模拟人体肠道激素 GLP-1 的作用，调节饥饿和进食行为。该类药物通过激活大脑中的 GLP-1 受体，可降低饥饿感、延缓胃排空，使饱腹感维持更久。同时，其还能增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，从而改善血糖控制。
丹麦随机对照试验显示显著代谢获益
研究团队在丹麦招募了 73 名正在使用抗精神病药物、并出现糖尿病早期迹象的成年人。参与者年龄为 18 至 65 岁，平均 BMI 为 36，属于肥胖范围。受试者被随机分配为每周接受 semaglutide 注射或安慰剂，为期 6.5 个月。
这项研究为双盲、安慰剂对照的随机临床试验，研究团队与参与者均在研究结束前不知道分组情况。
结果显示，近半数 semaglutide 组受试者治疗结束后 HbA1c 降至 5.4% 以下，血糖控制明显改善。同时，该组平均体重减轻比安慰剂组多 9.2 千克。
研究者指出，这些结果对使用第二代抗精神病药物（SGAs）如 clozapine 或 olanzapine 的患者尤为重要，因为此类药物与显著增加的代谢和心血管风险相关。
多项研究表明，长期使用 SGA 的患者早亡风险增加两到三倍，平均寿命比普通人群缩短约 15 年，主要原因包括心脏病、肥胖与 2 型糖尿病。这些不良反应往往在短期内即会出现，而药物调整或生活方式干预常常收效有限，甚至可能导致精神症状加重。
早期干预或为降低风险关键
该研究聚焦于近五年内开始使用 clozapine 或 olanzapine，且 HbA1c 在 5.4% 至 7.4% 之间、尚未接受任何降糖治疗的患者，以探究早期采用 GLP-1RAs 是否可减少长期心代谢损害。
Semaglutide 组从每周 0.25 mg 起始，逐渐增加至第八周的 1 mg，以帮助患者适应治疗。最常见的不良反应为恶心和呕吐，且大多较为轻微且短暂。
在完成试验的受试者中，43% 的 semaglutide 组患者达到健康血糖水平，而安慰剂组仅为 3%。此外，semaglutide 组腰围缩小 7.0 cm，平均体脂减少 6.1 kg。值得注意的是，这一组中的吸烟者还报告了更低的尼古丁依赖感。
研究团队指出，这些数据支持在精神分裂症患者中将 GLP-1RAs 作为早期干预手段，以降低心血管及代谢风险。
研究者呼吁开展更大规模、时间更长的试验，以验证早期使用 GLP-1 药物是否还能改善心脏健康、甚至减少成瘾行为。
参考文献：Marie R. Sass et al, Semaglutide and Early-Stage Metabolic Abnormalities in Individuals With Schizophrenia Spectrum Disorders, JAMA Psychiatry (2025). DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2025.3639
编辑：王洪
排版：李丽
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