澳大利亚研究人员通过一项多模态综合分析发现，肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome，ME/CFS）患者在多个生物系统中同时存在异常，包括细胞能量代谢、免疫细胞成熟状态以及与血管功能相关的血浆蛋白变化。相关研究成果近日发表在《Cell Reports Medicine》期刊上。
该研究由麦考瑞大学（Macquarie University）研究团队牵头完成。研究人员对61名符合临床诊断标准的ME/CFS患者和年龄、性别匹配的健康志愿者进行了比较分析，系统检测了全血样本中的代谢、免疫和蛋白质组学特征。
细胞能量代谢与免疫系统异常并存
研究发现，ME/CFS患者的白细胞中存在明显的“能量应激（energy stress）”特征，表现为腺苷一磷酸（adenosine monophosphate，AMP）和腺苷二磷酸（adenosine diphosphate，ADP）水平升高，提示腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）这一细胞内关键能量分子的生成能力下降。
在免疫细胞层面，研究团队对循环免疫细胞群体进行了精细分型，结果显示，ME/CFS患者中T淋巴细胞、树突状细胞（dendritic cells）以及自然杀伤细胞（natural killer cells）呈现出向“较不成熟亚群”偏移的趋势，提示免疫系统发育和功能状态可能受到干扰。
血浆蛋白分析提示血管与免疫稳态失衡
通过对血浆蛋白进行全面分析，研究人员进一步发现，ME/CFS患者体内与血管和免疫稳态相关的蛋白水平发生显著改变。具体而言，与血管内皮激活（endothelial activation）和血管壁重塑（vessel wall remodeling）相关的蛋白水平升高，而与免疫球蛋白（immunoglobulin）相关的循环蛋白水平则普遍降低。
这些结果提示，ME/CFS患者可能同时存在血管功能异常和体液免疫调控不足，为该疾病的系统性特征提供了分子层面的证据。
多系统联合分析揭示潜在交互机制
研究通讯作者、麦考瑞大学医学院（Macquarie Medical School）临床高级讲师、全科医生Richard Schloeffel OAM指出，尽管以往研究已分别报道过ME/CFS患者的能量代谢障碍或免疫异常，但多数研究局限于单一分析平台，缺乏对多系统同步异常及其相互作用的系统评估。
“ME/CFS是一种机制尚未明确、缺乏有效诊断工具和治疗手段的复杂疾病。我们的研究为理解其临床和生物学复杂性提供了新的线索。”Schloeffel表示。
论文第一作者、麦考瑞大学医学院研究员Benjamin Heng指出，ME/CFS具有显著的异质性，涉及多个生物系统的功能异常，但这些异常很少在同一批患者中被同时研究。
“这些失调系统之间的潜在相互作用，可能是疾病临床表现复杂多样的重要原因。”Heng表示。
机器学习模型为诊断提供新思路
在此基础上，研究团队进一步采用分类与回归树（classification and regression tree，CART）建模方法，这是一种常用于机器学习的预测算法。结果显示，研究人员能够通过7项生物学变量的组合，有效区分ME/CFS患者与健康对照人群。
研究人员认为，如果该模型在临床中得到进一步验证，有望缩短ME/CFS的诊断时间，改善患者生活质量，并减轻长期误诊或延迟诊断带来的社会和经济负担。
Schloeffel表示，这一研究为ME/CFS的生物标志物探索和综合诊断策略提供了重要参考，也为后续机制研究和精准干预奠定了基础。
参考文献：Benjamin Heng et al, Mapping the complexity of ME/CFS: Evidence for abnormal energy metabolism, altered immune profile, and vascular dysfunction, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102514
编辑：王洪
排版：李丽
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