为什么癌症总能躲避治疗并卷土重来？近日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的一项研究为这一医学难题提供了关键答案。研究发现，一类具有极强身份转换能力的“高可塑性细胞”（Highly Plastic Cells，简称 HPCs）是癌症进展、耐药进化及转移的核心驱动力。相关研究成果发表于《自然》（Nature）杂志。该研究由 MSK 斯隆-凯特琳研究所（SKI）的 Tuomas Tammela 博士领衔。研究指出，通过精准打击这一极少数的“细胞亚群”，现有的癌症治疗手段将变得更加高效，甚至有望在肿瘤形成初期将其遏制。
癌细胞的“劫持”诡计：从损伤修复到恶性演变
研究人员将这些高可塑性细胞比作“超级干细胞”。在健康组织中，干细胞在遭遇严重损伤时会激活特殊的“损伤修复程序”，进入一种高度灵活的状态以修复组织。“问题在于，癌细胞窃取了这些本应只属于干细胞的修复程序，”论文共同第一作者 Jason Chan 博士解释道。研究揭示，将**癌前病变（Premalignant lesion）**转化为侵袭性癌症的关键，并不在于初始突变，而在于细胞进入这种类似“损伤-再生”样高可塑性状态的能力。
癌症演化的核心：耐药与转移的“火种”
利用肺腺癌小鼠模型和先进的 Slc4a11 荧光报告追踪系统，研究团队发现 HPCs 具有以下特性：
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数量随病程激增： HPCs 在癌前病变中仅占约 3%，但在确立的肿瘤中比例升至 15%，而在转移灶中则高达 30%。
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介导药物耐受： 当化疗或靶向药物（如 KRAS 抑制剂）攻击肿瘤时，普通癌细胞死亡，但 HPCs 能迅速调整表型，演变为“药物耐受型”细胞，成为肿瘤重生的根源。
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阶段性阻断： 实验显示，若在肿瘤形成早期清除这些 HPCs，可预防突变细胞演变为癌症；在已有肿瘤中清除它们，则能阻断其适应机制，使肿瘤缩小并停止进展。
寻找阿喀琉斯之踵：uPAR 靶点
研究团队发现，这些高可塑性细胞表面普遍表达一种名为 uPAR 的蛋白质。通过与 MSK 的 Zeda Zhang 和 Scott Lowe 等实验室合作，研究者利用靶向 uPAR 的 CAR-T 细胞疗法 成功清除了小鼠体内的 HPCs。由于 uPAR 特异性存在于这种“修复样状态”的细胞中，而在大多数正常健康细胞中不表达，这为精准清除残余耐药病灶提供了可能。
概念颠覆：状态而非身份
Tammela 博士强调，这不同于传统的“癌症干细胞”模型（认为干细胞是罕见且稳定的实体）。相反，高可塑性是一种动态状态，是细胞在响应局部信号时临时获得的程序。在这种模型中，HPCs 帮助肿瘤完成从增生到腺瘤，最终进化为恶性腺癌的危险跳跃。
未来展望：跨癌种的通用策略
虽然目前的研究基于肺腺癌，但研究人员认为这一发现适用于占人类癌症 80-90% 的上皮性癌（Carcinomas）。目前，MSK 团队正探索通过小分子药物、抗体偶联药物（ADC）和 CAR-T 细胞等多种途径靶向 HPCs。同时，Jason Chan 博士计划在未来的独立实验中研究这一机制在肉瘤（Sarcoma）中的表现，力求攻克这种对化疗极度耐药的软组织恶性肿瘤。
参考文献：Tuomas Tammela, Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-025-09985-x. www.nature.com/articles/s41586-025-09985-x
编辑：王洪
排版：李丽
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