耶鲁大学《自然》发文:微生物暴露如何重塑免疫记忆并预防过敏-肽度TIMEDOO

近日,耶鲁大学(Yale University)的一项研究为“卫生假说”提供了关键的分子生物学证据。研究发现,早期生活在富含生物多样性的环境中,能通过诱导特定抗体和免疫记忆,保护机体免受后期过敏反应的干扰。相关成果已发表于国际顶级学术期刊《自然》(Nature)。

揭开“卫生假说”的分子机制

长期以来,医学界观察到在农场或拥有宠物的环境中成长的儿童过敏率较低,但其核心机制——即免疫系统如何通过环境暴露实现“平衡”——一直未得到彻底解释。耶鲁大学医学院免疫学 Sterling 教授 Ruslan Medzhitov(本研究第一作者)指出:“我们核心想要回答的问题是,当免疫系统置身于充满微生物的自然环境中时,究竟发生了什么?”

实验发现:自然环境重塑抗体类型

研究团队通过对比“自然环境组”(微生物丰富)和“实验室组”(无菌环境)的小鼠发现,环境差异直接导致了免疫系统应对过敏原方式的根本不同:

  • IgE vs. IgG: 实验室小鼠在接触花生、大豆等过敏原时,系统倾向于产生诱发过敏的 IgE(免疫球蛋白E);而自然环境中的小鼠则产生大量的 IgG(免疫球蛋白G)。

  • 跨反应性免疫记忆: 暴露于多种环境微生物使小鼠建立了广泛的免疫记忆。这种记忆具有“跨反应性”,即使面对从未接触过的全新过敏原,免疫系统也能以非过敏的方式应对。

现代文明的“卫生权衡”

研究强调,现代工业社会广泛使用抗生素、消毒剂和疫苗,虽然极大地保护了人类免受致命病原体的侵害,但也带来了意想不到的副作用。“我们的免疫系统因此处于一种‘未经锻炼’的状态,” Medzhitov 教授解释道,“这种缺乏训练的状态,使得原本无害的暴露(如花粉或食物蛋白)触发了病理性的过敏反应。而自然暴露能构建出一种完全不同的免疫状态。”

研究意义:从“抑制症状”到“诱导耐受”

该发现不仅阐明了环境因素在过敏性疾病中超越遗传的重要性,还为未来的临床治疗指明了方向。研究建议,通过促进 IgG 抗体的产生,不仅可能预防过敏,还有望为治愈现有过敏症及理解自身免疫性疾病提供新路径。

参考文献:Ruslan Medzhitov, Environmentally driven immune imprinting protects against allergy, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-025-10001-5. www.nature.com/articles/s41586-025-10001-5

编辑:王洪

排版:李丽