疟原虫是一种极具适应性的寄生虫，能够对现有药物迅速产生耐药性。近日，巴西圣保罗联邦大学（UNIFESP）与圣保罗大学（USP）的研究团队在《ACS Omega》发表研究称，他们研发出一种源自4-喹诺酮（4-quinolones）的新型合成化合物。该分子能同时作用于疟疾生命周期的三个阶段，不仅能清除人体内的虫体，还能有效阻断其向蚊虫的传播。
核心突破：打破间日疟原虫的研究瓶颈
该研究的一大亮点在于对间日疟原虫（Plasmodium vivax）的有效性。间日疟原虫是巴西境内最主要的感染种，但因其无法在实验室内持续培养，药物研发一直困难重重。论文第一作者、UNIFESP 教授 Anna Caroline Aguiar 表示：“我们的研究突破得益于与 FIOCRUZ 的合作，通过直接利用感染患者的血液进行测试，证实了该分子对间日疟原虫及致命的恶性疟原虫（P. falciparum）均具有显著活性。”
作用机制：三效合一的“三阶段”打击策略
传统疟疾治疗通常需要多种药物组合以覆盖不同生命阶段。而这种新型化合物展现了“三位一体”的作战能力：
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肝脏期（Hepatic stage）： 阻断无性系感染，防止寄生虫在肝细胞内大量增殖。
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血液期（Blood stage）： 消灭引起临床症状（如高热、贫血）的红细胞内寄生虫，实现症状缓解。
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传播阻断（Transmission-blocking）： 该分子能抑制疟原虫在蚊媒内发育的关键阶段（合子、囊合子及子孢子期）。这意味着即便蚊虫叮咬了接受治疗的患者，也无法将疟疾传染给下一位受害者。
分子靶点：精准抑制线粒体呼吸链
研究团队通过机制探索发现，该化合物靶向疟原虫线粒体中的细胞色素 bc1 复合物（Cytochrome bc1 complex）：
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阻断 DNA 复制： 抑制该复合物会导致嘧啶（Pyrimidines）合成中断，而嘧啶是 DNA 复制的必需原料。缺乏 DNA 补给的疟原虫将无法进行细胞分裂。
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高度选择性： 实验证明该分子对寄生虫的线粒体具有极高的特异性，而不会干扰人类细胞的线粒体功能，这为其未来的安全性评估奠定了基础。
临床前景：迈向全能型抗疟药物
目前，该分子已在里斯本诺瓦大学的小鼠实验中完成了体内（In vivo）验证。研究共同作者、IFSC-USP 教授 Rafael Guido 强调：“虽然距离成药还有很长一段路，但这种具备治疗、预防及阻断传播多重潜力的化合物，是应对日益严重的疟疾耐药性的优秀候选者。”
参考文献：Yasmin Annunciato et al, Evaluation of the Activity of 4-Quinolones against Multi-Life Stages of Plasmodium spp., ACS Omega (2025). DOI: 10.1021/acsomega.5c08663
编辑：王洪
排版：李丽
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