随着口服版司美格鲁肽（Semaglutide）在全球范围内的获批与普及，肥胖症治疗正迎来从“注射”向“药片”的变革。然而，近日发表在《控释期刊》（Journal of Controlled Release）上的一项研究为这一热潮提出了新的思考。由阿德莱德大学（Adelaide University）团队完成的研究指出，口服药片中用于增强吸收的关键辅料——司卡普罗钠（Salcaprozate sodium, SNAC），在动物模型中表现出多项可测量的负面生物学效应。该研究是全球首个系统评估重复暴露于 SNAC 对肠道微生态、代谢功能及认知相关蛋白影响的体内（in vivo）研究。
药剂学核心：不可或缺的“吸收促进剂”
司美格鲁肽作为目前减肥药市场的核心成分，在口服时面临严峻的生理屏障：它极易被胃部的蛋白酶降解且跨膜吸收率极低。
-
SNAC 的角色： 作为一种吸收促进剂，SNAC 能够通过局部升高 pH 值来保护司美格鲁肽免受酸性环境和酶的破坏，并诱导胃粘膜细胞发生瞬时、可逆的变化，从而协助药物进入血液。
-
背景： 随着口服制剂 Wegovy 片剂相继在多国获批，这种更便捷的给药方式意味着全球将有数以亿计的患者面临 SNAC 的长期、每日暴露。
核心发现：超出“辅助吸收”范围的生物学影响
阿德莱德大学的研究人员通过为期 21 天的动物模型实验发现，SNAC 并非此前认为的“生物学惰性”辅料。研究识别出以下潜在风险：
-
肠道微生态失衡： 能够分解膳食纤维的益生菌水平显著下降，导致具有抗炎作用的短链脂肪酸（SCFAs）产量减少。
-
炎症指标上升： 实验组血液中的炎症标记物水平升高，且伴随肝脏重量增加（通常反映低度系统性炎症）。
-
肠道形态改变： 盲肠（肠道细菌发酵纤维的关键部位）体积缩小。
-
神经系统关联： 血液中一种与认知功能相关的脑源性蛋白水平下降，提示长期暴露可能存在潜在的认知健康风险。
论文第一作者、阿德莱德大学博士候选人 Amin Ariaee 指出：“虽然 SNAC 成功实现了司美格鲁肽的口服化，但我们的研究显示它与肠道菌群失调及系统性炎症指标上升密切相关，其长期生物学效应值得深究。”
专家预警：平衡疗效与长期安全性
目前全球肥胖症患者已接近 9 亿人。虽然这些药物在临床上极其有效，但辅料的安全性评估不应被忽视。该研究的资深研究员 Paul Joyce 博士强调：“这是一项基于动物模型的早期研究，不能直接等同于人体结论，因此应谨慎解读。我们的发现并非证明 SNAC 会直接损害人体，而是强调了作为‘药片推手’的成分在吸收功能之外，可能存在不容忽视的生物学效应。”研究团队呼吁，由于这些药物通常需要长期、每日服用，未来的监管与研究不仅应关注活性药物成分（API），也应加强对制剂中所有组分的长期安全性评估。
参考文献：Amin Ariaee et al, Gut microbiota perturbation and systemic inflammation are associated with salcaprozate sodium (SNAC)-enabled oral semaglutide delivery, Journal of Controlled Release (2026). DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.114711
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)