在实体瘤的微环境中，T细胞与肿瘤细胞之间存在着一场残酷的营养“拔河战”。肿瘤细胞通过掠夺周围环境中的葡萄糖，使免疫细胞陷入极度饥饿状态，导致其因能量耗尽而陷入衰竭（Exhaustion）。这一代谢屏障是限制CAR-T等免疫疗法在肺癌、乳腺癌和结直肠癌等实体瘤中发挥疗效的核心障碍。近日，加州大学洛杉矶分校（UCLA）研究团队在顶级学术期刊《细胞》（Cell）上发表研究，提出了一种颠覆性的解决方案：通过为T细胞配置一套肿瘤细胞无法抢夺的“独家燃料系统”，显著提升了免疫细胞在恶劣微环境下的生存与攻击能力。
核心策略：寻找肿瘤无法消化的“代谢旁路”
研究高级作者、UCLA儿科教授 Manish Butte 博士指出，当T细胞因缺乏葡萄糖而无法产生细胞因子和执行杀伤功能时，肿瘤便会趁机逃逸。为了绕过这一代谢阻碍，团队瞄准了纤维二糖（Cellobiose）。这是一种源自植物纤维（纤维素）的天然双糖，已被美国FDA认定为安全（GRAS）。关键特性在于：人体细胞和肿瘤细胞均缺乏分解纤维二糖的酶，而某些真菌和微生物却具备这种能力。
技术实现：真菌基因赋予T细胞“代谢特权”
研究团队利用合成生物学手段，为T细胞植入了两种源自真菌的特定蛋白，构建了一个闭环的代谢加工系统：
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特异性转运与转化： 改造后的T细胞能够主动摄取纤维二糖，并在细胞内部将其转化为可直接利用的葡萄糖。
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打破饥饿状态： 在模拟肿瘤内部的极低葡萄糖环境中，普通T细胞会迅速失能。而经改造的T细胞如同自带“干粮”，不仅能持续增殖，还能正常分泌 IFN-γ 和 TNF 等抗癌细胞因子。
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动物模型验证： 在实体瘤小鼠模型中，使用该技术的T细胞治疗组表现出明显的肿瘤生长抑制，部分小鼠甚至实现了肿瘤完全消退（Complete regression）。
临床潜力：惠及全球数百项临床研究
实验证明，该技术对目前临床应用最广泛的 CAR-T细胞 同样有效。在低糖条件下，纤维二糖成功恢复了人类CAR-T细胞的代谢健康、增殖能力和杀伤效率。
该研究第一作者、索尔克研究所（Salk Institute）博士后 Matthew Miller 博士表示，这项策略证明了我们可以通过设计旁路代谢系统，将“高价值营养”精准且排他性地递送给免疫细胞。
展望：通用型的免疫增强方案
目前全球有超过500项临床试验正在探索CAR-T在实体瘤中的应用，但大多面临免疫细胞衰竭的瓶颈。Butte 博士认为，这种通过引入两个外源基因并配合受控递送纤维二糖的方法，具有极广的适用性，有望成为实体瘤T细胞疗法的通用增强插件。
参考文献：Matthew L. Miller et al, Fungal-derived cellobiose metabolic pathway fuels T cells to bypass intratumoral glucose competition, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.015
编辑：王洪
排版：李丽
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