尽管嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T）疗法在血液癌症领域引发了治疗革命，但在应对占癌症总量 85% 以上的实体瘤时却收效甚微。核心瓶颈之一在于：实体瘤细胞具有高度异质性，现有疗法难以精准识别并彻底清除每一个癌细胞。
近日，哥伦比亚大学（Columbia University）细胞工程与治疗倡议中心（CICET）的研究团队在顶尖学术期刊《科学》（Science）上发表突破性成果。他们开发出一种名为 HIT（HLA-independent T-cell receptor，非 HLA 依赖性 T 细胞受体） 的新型细胞疗法。作为 CAR T 的“高灵敏度表亲”，HIT 细胞能够彻底清除小鼠模型中的肾癌、胰腺癌和卵巢癌。
挑战实体瘤：追踪“消失”的癌细胞
CAR T 疗法先驱、CICET 主任 Michel Sadelain 教授指出，血液癌细胞通常布满了易于识别的“靶标”（如 CD19）。但在实体瘤中，癌细胞表面的分子表达参差不齐。
“即便疗法杀死了 90% 的肿瘤细胞，只要漏掉极少数，癌症就无法根治，”Sadelain 教授解释道，“我们必须追踪到最后一个癌细胞。”
核心发现：CD70 是实体瘤的“普遍灯塔”
研究人员此前认为 CD70 分子在肿瘤细胞中的表达差异极大。但该研究第一作者 Sophie Hanina 博士通过更灵敏的检测手段发现：
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全覆盖： 虽然不同细胞间的 CD70 水平差异悬殊，但在肾癌、胰腺癌及卵巢癌中，几乎所有癌细胞表面都至少表达极少量的 CD70 分子。
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低丰度靶向： 这一发现意味着 CD70 具备成为细胞疗法“全覆盖”靶点的潜力，前提是疗法必须足够灵敏。
技术跨代：从 CAR T 到 HIT 的灵敏度飞跃
传统 CAR T 细胞只能探测到高水平表达目标分子的癌细胞。面对 CD70 这种低水平表达的“隐形”细胞，CAR T 往往无能为力，这也是此前针对 CD70 的 CAR T 临床试验效果不佳的主因。
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天然受体的敏感性： HIT 细胞像 CAR T 一样通过人工设计来靶向特定抗原，但它们保留了天然 T 细胞受体（TCR）的极高敏感性，能够检测到表面目标分子数量极其微小（Vanishingly small）的癌细胞。
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实验结果显著： 在小鼠模型中，针对 CD70 的 HIT 细胞彻底清除了肿瘤；而传统的 CAR T 仅能清除部分细胞，导致肿瘤迅速复发。
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安全性评估： 由于健康组织几乎不表达 CD70，HIT 细胞表现出良好的安全性，未观察到脱靶攻击健康细胞的现象。
临床潜力与未来展望
Sadelain 团队正计划在哥伦比亚大学欧文医学中心启动临床试验。由于 CD70 在胶质母细胞瘤、胰腺腺癌等近 20 种癌症中均有不同程度的表达，HIT 细胞疗法可能具备极广的普适性。
总结： 实体瘤治疗中“未识别细胞逃逸”是导致疗效瓶颈的核心。HIT 细胞通过重塑 T 细胞的探测精度，为实现实体瘤的“彻底治愈”开辟了新路径。、
参考文献：Sophie A. Hanina et al, Sensitive CAR T cells redefine targetable CD70 expression in solid tumors, Science (2026). DOI: 10.1126/science.adv7378
编辑：王洪
排版：李丽
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