《分子精神医学》：发现新型生物标志物，环状RNA或可预测抗抑郁药疗效-肽度TIMEDOO

重度抑郁症（MDD）是全球负担最重的精神疾患之一，影响约 3.3 亿人。虽然选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是目前的一线疗法，但其临床响应率存在巨大的个体差异。患者往往需要经历数月“尝试与错误（Trial-and-error）”的痛苦循环，才能确定有效药物。

近日，来自 Circular Genomics 公司、新墨西哥大学及 Fondation FondaMental 等机构的研究团队在《分子精神医学》（Molecular Psychiatry）上发表重要研究。他们发现，一种在大脑中高度富集的环状 RNA——CDR1as，可作为血液生物标志物，在治疗前精准预测患者对 SSRI 药物的响应。

核心挑战：寻找跨越血脑屏障的“神经哨兵”

由于无法直接对活体大脑进行侵入式采样，寻找能反映中枢神经系统状态的血液指标一直是精神医学的难点。

  • circRNA 的优势： 环状 RNA（circRNA）通过外显子或内含子的“反向剪接（Backsplicing）”形成共价闭合环状结构，这使其比线性 RNA 更加稳定，不易被核酸酶降解。

  • 大脑信号的镜像： 研究人员指出，CDR1as 不仅在脑组织中大量表达，还能穿透血脑屏障进入外周血，且其水平对突触活性和神经受体信号的变化极其敏感。

研究发现：CDR1as 水平与 SSRI 疗效的深度耦合

研究团队利用专门的基因扩增检测技术，分析了来自 EMBARC 和 ANTARES 两个独立临床研究队列的患者样本：

  1. 基线预测力： 在接受常用 SSRI 药物舍曲林（Sertraline）治疗前，未来产生临床响应的患者与无响应者，其基线血液中的 CDR1as 水平存在显著差异。

  2. 高度特异性： CDR1as 的预测效力仅限于 SSRI 类药物，对于安慰剂或作用机制不同的抗抑郁药（如安非他酮/Bupropion）无效。这表明该标志物直指 5-羟色胺系统的特定生化路径。

  3. 动态关联： 治疗后 CDR1as 的表达轨迹与患者的长期康复（Remission）高度相关，可作为判断药效是否达标的动态指标。

分子机制：受 5-HT 与 BDNF 双重调控

通过动物模型和人类神经元培养实验，研究团队进一步阐明了 CDR1as 的生物学功能。

结果发现，CDR1as 受 5-HT2A 受体和脑源性神经营养因子（BDNF）受体信号的强烈调节。由于 BDNF 与神经可塑性和抗抑郁疗效密切相关，这一发现证实了 CDR1as 处于抗抑郁药发挥作用的核心调控环路中。

未来展望：迈向“定制化”精神医疗

这一发现为抑郁症的临床诊疗带来了革命性变化：

  • 精准选药： 通过简单的基线血液检测，医生可以识别出最可能从 SSRI 治疗中获益的患者，从而大幅缩短康复周期。

  • 全类群普适性： 虽然目前研究主要基于舍曲林，但其机制提示 CDR1as 可能适用于氟西汀、艾司西酞普兰等全类 SSRI 药物。

总结： 识别出 CDR1as 这一与抗抑郁反应机制深度关联的“大脑富集型标志物”，标志着精神医学正从“经验用药”跨入基于分子图谱的精准医疗时代。

参考文献：Grigorios Papageorgiou et al, A brain-enriched circRNA blood biomarker can predict response to SSRI antidepressants, Molecular Psychiatry (2026). DOI: 10.1038/s41380-026-03491-w.

编辑：王洪

排版：李丽