子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤，且其生存率在过去几十年中呈下降趋势。其中，子宫乳头状浆液性癌（Uterine papillary serous carcinoma）等侵袭性亚型是导致高死亡率的核心因素。近日，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究团队在《实验血液学与肿瘤学》（Experimental Hematology & Oncology）上发表研究，介绍了一种新型 CAR-NKT 细胞疗法。该疗法在彻底消除肿瘤的同时，突破了传统 CAR-T 疗法成本高、周期长的瓶颈。
技术核心：CAR-NKT 的多重打击与安全性
目前的个体化免疫疗法通常依赖单一识别机制，容易让肿瘤实现“免疫逃逸”。UCLA 团队选择了更为稀有但功能强大的恒定型自然杀伤 T 细胞（Invariant natural killer T cells, NKT 细胞）作为载体：
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三路攻击： 研究者为 NKT 细胞装备了靶向间皮素（Mesothelin）的嵌合抗原受体（CAR）。这种工程化细胞能同时通过三条路径识别并摧毁肿瘤，使其难以产生耐药性。
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零 GvHD 风险： 与传统 T 细胞不同，NKT 细胞具有天然的免疫兼容性，不会诱发危险的移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease, GvHD）。这意味着它们可以安全地从健康捐献者处获取，并回输给不同的患者。
实验论证：从“临时控制”到“彻底根除”
在针对侵袭性子宫内膜癌的小鼠模型实验中，该疗法展现了压倒性的优势：
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疗效对比： 传统 CAR-T 细胞仅能提供部分、暂时的肿瘤控制；而 CAR-NKT 疗法实现了肿瘤的完全消除（Complete tumor elimination），并显著延长了存活期。
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广谱杀伤： 在对患者来源的肿瘤细胞系（PDC）测试中，该疗法对多种高恶性亚型均显示出极强的杀伤力。
[Image comparing tumor progression in mouse models treated with CAR-T vs CAR-NKT cells]
产业突破：“现货型”生产大幅降低门槛
目前的 CAR-T 治疗通常需要“一人一策”，从采集患者细胞到回输需耗时数周。UCLA 的新平台实现了生产模式的革新：
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可扩展性： CAR-NKT 细胞由捐献的血源干细胞大规模培养而成。
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即取即用（Off-the-shelf）： 这种“现货”产品可以预先制造并冷冻保存，患者一旦需要即可立即使用，无需数周的等待，且成本远低于个体化定制。
未来展望：跨癌种的通用平台
该技术的意义不仅限于子宫内膜癌。由于间皮素（Mesothelin）在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和肺癌中均有表达，这种 CAR-NKT 产品有望成为一种多癌种通用的免疫治疗平台。
目前，所有临床前研究已完成，团队正向 FDA 提交临床试验申请。共同通讯作者 Lili Yang 教授表示：“我们的目标是开发出一种无需针对每位患者进行定制的通用产品，让先进的免疫疗法变得更加普及和可负担。”
参考文献：Yan-Ruide Li et al, Stem cell engineering for the generation of allogeneic CAR-directed natural killer T cells targeting endometrial carcinoma, Experimental Hematology & Oncology (2026). DOI: 10.1186/s40164-026-00746-8
编辑：周敏
排版：李丽
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