呼吸道合胞病毒（RSV）是导致全球婴幼儿下呼吸道感染的首要病原体。尽管针对65岁及以上人群的RSV疫苗已在近年相继问世，但最易受害的婴幼儿群体，至今仍面临无疫苗可用的临床困局。
近日，发表于《科学转化医学》（Science Translational Medicine）的一项研究显示，厦门大学科研团队成功研发出一种双抗体鸡尾酒疗法（Two-antibody cocktail）。实验室数据显示，该组合能有效遏制病毒产生耐药性，为婴幼儿RSV防治提供了更具持久力的新方案。
临床痛点：单抗疗法的“逃逸”挑战
由于婴幼儿免疫系统发育尚未成熟，临床上主要依赖外源性单克隆抗体（mAbs）提供预防性免疫，如尼塞韦单抗（Nirsevimab）和帕利珠单抗（Palivizumab）。然而，病毒极易通过基因突变产生“逃逸突变体（Escape mutants）”，导致单抗药物效力锐减甚至完全失效。
研究第一作者孙勇鹏（Yongpeng Sun）博士指出，帕利珠单抗虽已临床应用近三十年且安全性卓越，但受限于其中等的疗效（Modest efficacy）和高昂成本，目前仅能覆盖部分高危患儿。而即使是较新上市的 Nirsevimab，在临床广泛应用后也已监测到耐药株的产生，这使得单抗疗法的长期有效性受到质疑。
“理性筛选”：1A2与1B6的联合围剿
为了从源头封堵病毒的进化路径，厦门大学团队从健康成人的记忆B细胞中，理性筛选并鉴定了两株高效中和抗体——1A2 与 1B6。
这两株抗体的设计思路精妙地利用了RSV融合蛋白（F蛋白）的结构特性。F蛋白是RSV侵入人体细胞的“关键钥匙”，而1A2和1B6分别锁定在F蛋白上两个互不重叠（Nonoverlapping）且高度保守的区域。这意味着，病毒若想逃避该组合的封锁，必须同时在两个关键位点发生变异，这种极低概率的进化事件有效降低了耐药性产生的风险。
实验室证据：实现协同中和
在针对小鼠及棉鼠的动物模型中，该双抗组合展现出显著的保护效力：
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广谱覆盖：对RSV A型和B型两大主要亚型均表现出强效中和活性。
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耐药性突破：能够有效识别并清除现有的单抗耐药毒株。
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进化抑制：在模拟病毒进化的连续暴露实验中，RSV始终未能产生针对该组合的逃逸突变。相比之下，单抗对照组在短期内便诱导出了耐药株。
《科学转化医学》副主编 Courtney Malo 在随刊评论中评价道，这些数据不仅验证了双抗体组合在保护高风险患儿方面的临床转化潜力（Translational potential），也为下一代RSV预防药物的研发建立了重要基准。
迈向下一代预防方案
孙勇鹏博士总结称，该研究不仅提供了一个具备协同中和作用（Synergistic neutralization）的理性方案，更拓宽了RSV中和谱系。尽管目前尚处于临床前研究阶段，仍需在大型动物及后续人体试验中严谨验证，但其展现的“抗耐药”属性为RSV的长期防治带来了全新曙光。
参考文献：Yongpeng Sun et al, An antibody cocktail targeting conserved, nonoverlapping epitopes prevents viral escape and confers protection against RSV in vivo, Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.ady2450
编辑：王洪
排版：李丽
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