代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）目前正困扰着全球数亿患者，作为导致肝移植的主因之一，其治疗方案至今仍显匮乏。近日，南卡罗来纳医科大学（MUSC）研究团队在《npj 代谢健康与疾病》（npj Metabolic Health and Disease）上发表的一项研究为这一难题带来了转机：一种临床使用数十年的平喘药——福莫特罗（Formoterol），展现出了逆转 MASH 病理损伤的潜力。
这一发现源于一次肾脏研究中的“意外收获”，为 MASH 这种复杂的代谢性疾病开辟了全新的“老药新用”路径。
意外破局：从肾脏修复到肝脏逆转
福莫特罗作为一种经典的β2肾上腺素受体激动剂，长期以来被用于扩张支气管，治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
这项研究的起点并非肝脏，而是肾脏。MUSC 肾脏病学系主任 Joshua Lipschutz 博士团队最初在糖尿病小鼠模型上测试福莫特罗，旨在观察其是否能修复肾损伤。然而，在实验过程中，研究人员惊讶地发现，接受药物治疗的小鼠不仅肾损伤得到了改善，其肝脏脂肪堆积也显著减少。
“这完全出乎意料，我们观察到肝脏病理损害竟然也随之逆转了，”Lipschutz 博士表示。这一“副产品”式的发现促使团队迅速开启了针对肝脏β2通路与代谢性疾病关联的专项探索。
机制深挖：激活线粒体，重塑“细胞动力工厂”
为了验证这一效应，研究团队采用了模拟人类 MASH 症状的高脂饮食小鼠模型。实验结果证实，福莫特罗不仅降低了肝脏脂肪含量，更在组织学（Histologic）、超微结构（Ultrastructural）以及功能层面全面修复了受损组织。
在药理机制上，研究者锁定了细胞内的能量中心——线粒体。研究发现，福莫特罗能显著促进线粒体生物发生（Mitochondrial biogenesis）。
“它就像是加速了线粒体引擎，让受损细胞内的动力工厂恢复高效运转，”Lipschutz 解释道。通过优化细胞的能量代谢稳态，该药成功挽救了处于应激状态的肝细胞。
临床印证：真实世界数据背书
为验证动物模型结论在人体中的普适性，团队还开展了一项基于真实世界（Real-world data）的大规模回顾性分析。数据显示，因呼吸系统疾病而长期使用 $\beta_2$ 激动剂的人群，其肝硬化发病率及全因死亡率均显著低于对照组。
Lipschutz 博士指出，目前获批的 MASH 疗法（如 resmetirom 等）虽能改善生化指标，但在“逆转损伤”方面仍有提升空间。相比之下，福莫特罗在动物实验中表现出的多维度修复能力极具前景。此外，福莫特罗作为一种专利过期且安全性记录清晰的成熟药物，其开发成本更低，获批周期也可能更短。
协同干预：糖尿病并发症的“一石二鸟”
目前，Lipschutz 团队正在推进一项针对糖尿病肾病患者的临床试验。由于超过 60% 的糖尿病肾病患者同时伴发 MASH，这使得该试验具备了“一举两得（Two-for-one）”的科学价值。
“如果能通过一种廉价且安全的成熟药物同时解决这两种威胁生命的并发症，将是临床医学的理想范式，”Lipschutz 说道。
尽管前景乐观，研究团队仍保持审慎。他们强调，从小鼠模型到人体临床的跨越仍需克服诸多变数，包括确定最佳给药剂量、验证吸入式给药能否在肝肾部位产生足够的系统性代谢效应，以及评估长期疗效的持久性。目前，该团队正通过开展中的临床试验，力求逐步揭开这些问题的谜底。
参考文献：Brennan S. Winkler et al, Beta 2 adrenergic receptor agonists as a treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), npj Metabolic Health and Disease (2026). DOI: 10.1038/s44324-026-00108-2
编辑：王洪
排版：李丽
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