尼古丁成瘾是临床上最难克服的药物依赖疾病之一。统计数据显示，尽管高达三分之二的 adult smokers（成年吸烟者）表达过戒烟意愿，但受制于戒断反应带来的神经行为学压力，最终仅有约 10% 的人能成功摆脱烟瘾。长期以来，寻找高效、非药物干预的物理戒烟手段一直是精神医学与神经科学界关注的前沿方向。
近日，美国南卡罗来纳医科大学（MUSC）霍林斯癌症中心（Hollings Cancer Center）精神病学与行为科学教授邢宝·李（Xingbao Li）团队在学术期刊《精神病学研究杂志》（Journal of Psychiatric Research）上发表研究论文。研究团队通过一项临床对照试验证实，利用重复经颅磁刺激（rTMS）技术靶向调控大脑决策与自控相关脑区，能够有效调节成瘾患者的神经电生理平衡，显著降低其对尼古丁的心理渴求。
从脑功能网络架构的角度来看，成瘾行为的发生与大脑特定功能网络的失衡密切相关。邢宝·李教授指出，在健康状态下，人类大脑的奖励系统与控制决策系统处于动态平衡状态。然而，长期尼古丁摄入会破坏这一机制，导致大脑中与“奖励和渴望（Reward and craving）”相关的神经环路过度活跃，而负责“控制与决策（Control and decision-making）”的前额叶功能网络则受到进行性削弱。这种突触可塑性的异常改变，导致成瘾者在行为学上难以抵抗摄入渴求。
重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种非侵入性（Noninvasive）物理神经调控技术，通过在头皮特定部位放置电磁线圈产生脉冲磁场，能够无创地穿透颅骨到达皮层特定深度，引发神经元去极化或超极化，从而定向调节靶向脑区的皮层兴奋性。目前，该技术已在抑郁症、慢性疼痛以及强迫症（OCD）的临床治疗中得到应用。
为了验证 rTMS 在戒烟领域的临床有效性并锁定最佳治疗靶点，研究团队招募了 45 名处于自愿戒烟阶段的重度尼古丁依赖患者，将其随机分组实施了总计 15 疗次的电生理刺激干预。
在临床试验中，研究人员对不同的皮层靶点实施了对比研究。第一组受试者接受了靶向背外侧前额叶皮层（Dorsolateral prefrontal cortex，简称 dlPFC）的高频磁脉冲刺激。背外侧前额叶皮层是人类大脑执行功能与自控行为的核心脑区。临床随访数据显示，该组患者对尼古丁的渴求程度大幅下降，在治疗周期内，其每日烟草摄入量平均 contractual 减少了约 11 支。
相比之下，第二组受试者接受了靶向内侧眶额皮层（Medial orbitofrontal cortex，简称 mOFC）的刺激。该脑区主要参与大脑的奖励机制处理。实验结果显示，这一组患者的每日吸烟量仅减少了约 5 支。而在接受无磁场输出的安慰剂伪刺激组（Sham treatment）中，受试者的每日吸烟量平均减少了 6 支。这一对照结果表明，通过高频 rTMS 增强负责执行控制的 dlPFC 脑区活性，是调节成瘾脑网络失衡、减少烟草依赖的有效路径。
邢宝·李教授强调，这项研究展现了精准医学（Precision medicine）在精神疾病治疗中的应用潜力。由于每位患者的神经解剖结构以及成瘾引起的脑网络受损程度存在个体差异，未来的临床干预可望基于结构与功能磁共振成像技术，针对每位患者独特的脑电生理拓扑结构，个性化定制磁脉冲的发射频率与刺激靶点解剖定位。
目前，联合研究团队已开始基于该电生理调控范式开展横向拓展研究。团队正在评估该方法在戒断甲基苯丙胺（Methamphetamine）以及重度酒精依赖等其他成瘾疾病领域的安全性和有效性。该技术的成功拓展，有望为成瘾患者提供一种低副作用、可预测疗效的全新物理治疗方案。
参考文献：FDA Working to Remove the Stuff in Cigarettes That Feels Good
编辑：王洪
排版：李丽
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