
当人体肠道上皮屏障的完整性遭到破坏时,有害的肠道菌群相关抗原会易位进入血液,引发系统性慢性炎症。这种病理现象在医学上被称为“肠漏(Leaky gut)”。它不仅是炎症性肠病(IBD)的核心病理指征,近年来还被证实与多种慢性系统性疾病的恶化密切相关。然而,关于肠道屏障在分子层面如何崩溃以及如何实施内源性修复,其底层分子机制一直未被完全阐明。
近日,美国内华达大学拉斯维加斯分校(UNLV)细胞生物学家 Prasun Guha 团队在国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)上发表研究论文。研究团队揭示了导致“肠漏”发生的表观遗传调控机制,并首次证实广泛存在于全谷物、豆类、扁豆、坚果和种子中的天然化合物——植酸(Phytic acid,亦称 InsP6),能够作为生物活性分子直接激活关键表观遗传调控因子,逆转肠道屏障的降解进程。
在该项研究中,研究人员将核心聚焦于一个名为组蛋白去乙酰化酶3(Histone deacetylase 3, HDAC3)的细胞调节因子。在肠道生理学中,HDAC3 扮演着“守门人”的重要角色,负责严密控制那些维持肠道上皮细胞紧密连接与屏障强度的关键基因。
实验表明,当 HDAC3 发生功能障碍或无法正常运转时,肠道内的一系列促炎与上皮降解相关基因就会被异常激活,直接导致肠道黏膜屏障的结构性崩溃,进而引发并加剧局部炎症。
研究团队通过分子生物学与生物化学手段深入探究发现,膳食中的植酸分子并非单纯的营养成分,而是一种具有强生物活性的配体。植酸能够作为内源性配体直接结合并激活 HDAC3。实验确证,植酸的存在是维持 HDAC3 发挥正常生理功能所必需的协同因子,它能够从细胞内部构筑起保护肠道完整性的分子防线。
这一在分子层面上证实肠道屏障破坏可被逆转的发现,为 IBD 的临床干预提供了新思路。

项目首席科学家 Prasun Guha 教授指出,尽管该通路已在分子和细胞水平上得到证实,但这并不意味着患者仅靠调整膳食结构、多吃植物类食物就能达到理想的治疗效果。由于不同个体之间的肠道吸收率、代谢速率以及基础疾病进展状态存在显著的异质性,单靠日常膳食摄入往往无法提供稳定且可控的临床治疗剂量。
研究团队表示,未来的医学研究将更加聚焦于营养学、代谢学与表观遗传学的交叉地带。该成果的核心价值在于,它为开发新一代针对肠道屏障损伤的药理学方案开辟了路径。未来的转化方向将侧重于开发基于植酸的标准化靶向补充剂或医用配方制剂,通过恢复人体自身的内源性保护系统,为 IBD 及相关慢性炎症提供一种更安全、更天然的临床干预手段。
参考文献:Sujan Chatterjee et al, Phytic acid (InsP6) activates HDAC3 epigenetic axis to maintain intestinal barrier function, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-68994-0
编辑:王洪
排版:李丽





评论 (0)