在全球肿瘤学界，胰腺癌因其起病隐匿、恶性程度高、对传统放化疗极不敏感，长期被冠以“癌中之王”的称号。几十年来，由于绝大多数胰腺癌由被视为“不可成药”的RAS基因突变驱动，该领域的药物研发一度陷入长达近40年的停滞状态。
然而，这一医学界的“哥德巴赫猜想”在今天迎来历史性突破。
北京时间2026年5月31日深夜，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会上，一项名为RASolute 302的全球多中心III期临床研究结果重磅公布。报告切入尾声时，现场数千名国际顶级肿瘤学专家集体起立，爆发出经久不息的掌声。该研究数据同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），标志着胰腺癌精准靶向治疗正式迈入新里程。
“不可成药”靶点的破灭：三复合物策略锁死RAS
机制的突破是本次研究斩获“革命性”进展的核心所在。
统计学数据显示，超过90%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者存在RAS家族基因突变。突变导致RAS蛋白持续处于异常活跃的“ON”状态，如同无法复位的致癌油门，驱动肿瘤疯狂增殖。然而，由于RAS蛋白表面缺乏传统小分子药物结合的深口袋，光滑结构使得以往的药物设计均告折戟。
本次临床试验所采用的口服靶向药 Daraxonrasib，开创性地应用了“三复合物抑制剂”策略。
其3D作用机制显示： 该药物分子进入细胞后，并不直接与RAS蛋白结合，而是先与胞内伴侣蛋白——亲环蛋白A（Cyclophilin A）结合，形成一个高度特异性的二元复合物。
该复合物能够像一把精准的“空间液压锁”，识别并牢固咬合处于活化状态的RAS蛋白。无论是G12、G13还是Q61等何种RAS突变亚型，均可被该机制强制“锁死”，从而彻底阻断下游致癌信号通路的传导。
这种广谱的“泛RAS(ON)抑制剂”特性，成功打破了以往仅能针对单一突变（如KRAS G12C）的局限，实现了对绝大多数携带RAS突变的胰腺癌患者的覆盖。
临床数据：二线中位生存期几近翻倍，安全性显著占优
RASolute 302研究是一项在全球6个国家、59个中心开展的随机、开放标签、大型III期临床试验。研究共纳入500名既往接受过一线治疗后病情进展的转移性胰腺导管腺癌患者，其中约92%携带RAS G12突变。试验严格按1:1比例将患者随机分至Daraxonrasib组与标准化疗组。
在晚期胰腺癌二线治疗中位生存期长期徘徊于6个月的背景下，Daraxonrasib将mOS直接拉长至13.2个月，在临床上被视为前所未有的重大跨越。
同时，在患者生存质量控制方面，Daraxonrasib组明显延缓了患者疼痛恶化的中位时间（9.2个月 vs 3.8个月）。在安全性表现上，靶向组 $\ge 3$ 级治疗相关不良事件发生率为43.6%，显著低于化疗组的57.5%；因毒副作用导致停药的比例仅为1.2%，远低于化疗组的11.2%。
学术意义：“癌王”防线全面松动
多位与会国际权威专家评价，RASolute 302研究是首个在胰腺癌二线治疗中取得如此显著生存获益的III期临床试验，其结果将直接改写全球临床实践指南，确立全新的二线治疗国际标准。
尽管科学界普遍认为，耐药机制的演变、长期安全性以及在更广泛人群中的响应仍需后续科学研究进一步论证，但该新药的成功，首次在临床上证实了针对RAS这一核心驱动靶点的泛抑制精准医疗在胰腺癌中的巨大潜力。
目前，评估将该药单药或联合化疗用于一线治疗的RASolute 303研究已在全速推进。随着精准靶向手段的不断介入，胰腺癌原本坚不可摧的“癌王”防线，正在被现代科学与生命技术生生撕开一道决口。
参考文献：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605555
编辑：王洪
排版：李丽
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