1型糖尿病（Type 1 diabetes, T1D）是一种由于自身免疫系统异常激活，特异性攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞，从而导致患者血糖调控功能终身丧失的自身免疫性疾病。尽管同种异体胰岛移植（Islet transplantation）作为一种新兴疗法展现出重建内源性胰岛素自给的潜力，但为了对抗受体强烈的天然与获得性免疫排斥反应，患者目前必须终身服用强效全身性免疫抑制剂，这不仅导致机体免疫防御全面恶化，还伴随着严重的器官毒副作用。
近日，美国密苏里大学医学院（University of Missouri School of Medicine）Haval Shirwan 教授与 Esma Yolcu 教授团队在国际知名医学期刊《临床研究杂志·见解》（JCI Insight）上发表研究论文。研究团队开发出一种外源胰岛的局部免疫防御改造方案，通过在其表面原位锚定两种特异性免疫调节分子，成功在不使用全身免疫抑制药物的前提下，显著提升了移植胰岛细胞的存活率与耐受性，并在临床前模型中实现了血糖的长期自主稳定。
传统移植医学往往侧重于通过系统性药物全身“削弱”受体的免疫防线来保全移植物。与此不同，该研究将焦点置于移植物自身的局部免疫隔离改造。研究人员利用团队此前开发的“ProtEx”技术平台，将生物素化的外源胰岛与链霉亲和素（SA）嵌合蛋白进行体外共孵育，从而在胰岛细胞表面高效、无损地构建了一层由血栓调节蛋白（SA-TM）和 CD47 分子（SA-CD47）共同组成的工程化免疫屏蔽层。
分子机制表明，这两种分子在抑制不同的免疫排斥环路中发挥了明确的协同效应。其中，血栓调节蛋白（TM）作为内皮表面糖蛋白，能够调控凝血与炎症过程，主要负责阻断胰岛经门静脉移植后极易触发的“急性血液介导的瞬时炎症反应（IBMIR）”，抑制血栓形成及早期促炎细胞因子的释放；而 CD47 则是天然免疫的关键调节因子，其通过与受体巨噬细胞及树突状细胞表面的信号调节蛋白α（SIRP-α）特异性结合，递送抑制性信号，命令天然免疫细胞停止吞噬与攻击。
实验数据与转录组定量分析显示，同时装备这两种分子的双工程化胰岛，能够诱导局部产生耐受性免疫微环境（富集M2型巨噬细胞、骨髓来源的抑制性细胞以及FoxP3+调节性T细胞），其体内移植存活率显著高于未经修饰或仅修饰单一分子的对照组。在糖尿病同种异体小鼠模型中，移植该双分子修饰胰岛的受体中，有超过 72% 的个体（8/11）在观察期（120至330天）内不依赖任何外源胰岛素药物注射，成功重建并维持了完全正常的内源血糖稳态。糖耐量试验（IPGTT）证实，这种表面锚定并未损害胰岛原有的生理机能，移植细胞依然能够敏锐感知受体内的血糖浓度波动，并实现自主、定量的胰岛素分泌。
论文共同通讯作者 Shirwan 教授指出，目前仅美国就有约 200 万 1型糖尿病患者，且发病率呈逐年上升趋势。若该项基于细胞表面瞬时修饰的平台技术在后续的高阶大动物及人体临床试验中顺利通过安全性与有效性论证，将有望彻底颠覆现有的 T1D 临床管理模式，免除患者终身依赖胰岛素针剂或承受慢性免疫抑制剂毒副作用的痛苦，为同种异体甚至干细胞来源的胰岛细胞移植临床落地提供可行通路。
参考文献：Shadab Kazmi et al, Islets co-engineered with thrombomodulin and CD47 achieve sustained survival in allogeneic recipients without chronic immunosuppression, JCI Insight (2026). DOI: 10.1172/jci.insight.200686
编辑：王洪
排版：李丽
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