由德国吉森尤斯图斯·李比希大学（Justus Liebig University Giessen，JLU）、吉森肺部健康研究所（Institute for Lung Health，ILH）及巴特瑙海姆马克斯·普朗克心脏与肺研究所（Max Planck Institute for Heart and Lung Research）联合领导的国际研究团队，发现了一种对抗肺癌的潜在新机制。研究表明，一种特定的内源性代谢过程可驱动免疫系统直接攻击肿瘤细胞并抑制其生长。相关成果已发表于《Cell Metabolism》期刊。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居高不下。影响疾病进展的关键因素之一是肿瘤微环境——即肿瘤生长所处的周围环境。在这一环境中，被称为巨噬细胞（macrophages）的免疫细胞扮演着双重角色：既可以攻击肿瘤，也可能转而支持肿瘤生长，从而助推癌症进展。
代谢"开关"：衣康酸
研究团队由JLU肺癌微环境生态位教授Rajkumar Savai领衔，重点探讨如何通过调控细胞代谢来重新编程上述免疫细胞。研究的核心分子是衣康酸（itaconate）。
研究人员发现，在肺癌病灶区域，衣康酸存在天然缺乏的现象。这种缺乏导致巨噬细胞转变为促肿瘤表型，为癌症生长提供便利。然而，当研究团队人为提升衣康酸浓度后，巨噬细胞随即切换至抗肿瘤状态，开始主动抑制肿瘤生长。上述结果在小鼠模型及人体组织样本中均得到了验证。
直接打击癌细胞
衣康酸的作用并不止于调动免疫系统。研究人员进一步发现，衣康酸的一种衍生物——辛基衣康酸（octyl-itaconate）还能直接攻击癌细胞本身。该物质可阻断癌细胞代谢所依赖的一种关键酶G6PD。失去这一酶的支撑，肿瘤细胞便失去了快速增殖所需的"燃料"，生长由此受到遏制。
双重机制开辟治疗新思路
研究通讯作者Savai教授表示："我们的结果表明，通过精准干预代谢过程，既可以增强免疫系统的抗肿瘤能力，又可以直接削弱癌细胞本身。尤其值得关注的是，相关效果在人体肺组织切片中同样得到了证实，这进一步凸显了其临床转化的现实意义。"
研究人员指出，这项研究为开发新型药物提供了重要基础。通过在"饿死"癌细胞代谢的同时激活机体自身防御系统，有望形成一种兼顾免疫激活与直接抗肿瘤的双重治疗策略。
参考文献：Siavash Mansouri et al, IRG1/itaconate rewires macrophage and lung tumor metabolism through G6PD inhibition, Cell Metabolism (2026). DOI: 10.1016/j.cmet.2026.05.005
编辑：周敏
排版：李丽
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