来自加州大学旧金山分校定量生物科学研究所、西奈山伊坎医学院、巴斯德研究所及弗雷德·哈钦森癌症中心的研究人员近日发现，冠状病毒蛋白质中仅一个氨基酸的差异，就可能决定病毒能否感染人类并引发严重疾病。相关成果已发表于期刊 Cell Host & Microbe。
研究团队对SARS-CoV-2与其近缘蝙蝠冠状病毒RaTG13进行了比较分析。RaTG13迄今仅见于蝙蝠种群，尚无感染人类的记录。研究人员系统观察了两种病毒分别与蝙蝠、人类肺细胞中免疫蛋白的相互作用方式。本次实验采用了首个在实验室培育成功的大菊头蝠肺细胞系，为跨物种比较研究提供了重要的实验平台。
研究的核心发现指向一个名为ORF9b的病毒蛋白。SARS-CoV-2与RaTG13的ORF9b在约100个氨基酸序列中仅有一处不同，但这一微小差异带来了截然不同的免疫后果：在人类细胞中，SARS-CoV-2版本的ORF9b能够压制免疫预警系统，令病毒得以大量复制；在蝙蝠细胞中，RaTG13版本的ORF9b则会激活相应的免疫蛋白，有效遏制病毒扩增。
该研究通讯作者、加州大学旧金山分校定量生物科学研究所所长Nevan J. Krogan指出："一种病毒究竟留在蝙蝠体内，还是跨越物种屏障进入人类并造成灾难性疾病，背后可能只是极其微小的基因变化。通过在蛋白质层面绘制两种病毒、两个物种之间的互作图谱，我们得以识别预测spillover风险的分子特征——这正是当今世界迫切需要的早期预警能力。"
大多数大流行病的暴发，都与病原体从动物传人密切相关，新冠疫情的起源同样被认为与蝙蝠携带的冠状病毒有关。此次研究从分子层面为评估动物源性病毒的人类感染风险提供了新思路，也为未来构建大流行病早期预警体系积累了科学依据。
参考文献：Jyoti Batra et al, Coronavirus protein interaction mapping in bat and human cells reveals network rewiring governing immune evasion and zoonotic potential, Cell Host & Microbe (2026). DOI: 10.1016/j.chom.2026.04.015
编辑：王洪
排版：李丽
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