高灵敏血液检测可发现常规手段遗漏的胰腺癌残留病灶,KRAS靶向新药或迎检测利器-肽度TIMEDOO

美国西北大学医学院科学家近日发现,一种高灵敏度血液检测技术能够发现常规检测手段遗漏的胰腺癌微量残留病灶,有助于识别影像学检查结果看似正常、但实际复发风险较高的患者。相关成果已发表于《临床癌症研究》。

这项研究聚焦于KRAS基因突变——该突变是90%以上胰腺癌的驱动因素。研究开展之际,一款靶向KRAS的新型药物正展现出显著的生存获益,并即将提交美国食品药品监督管理局审批。

研究通讯作者、西北大学范伯格医学院外科临床副教授、西北大学医学复杂外科肿瘤学专家Akhil Chawla表示:"随着我们步入KRAS靶向治疗的时代,拥有一种能够追踪同一突变的筛查工具变得愈发重要。这种检测手段与靶向药物的结合,有望从根本上改变我们识别高风险患者、监测微小残留病灶及在复发尚未显现之前及时干预的方式,最终帮助更多患者实现治愈。"

胰腺癌是恶性程度最高的癌症之一,即便在尚未发生明显转移时确诊,患者经过数月化疗及手术治疗后,肿瘤复发依然十分常见。Chawla指出,这类患者体内循环肿瘤DNA水平往往极低,难以检测,而这也是患者及家属反复追问治疗是否有效时,临床医生始终难以精准回答的核心症结。

该研究共纳入106名西北大学医学中心局限期胰腺癌患者,从确诊起持续追踪至化疗及手术完成。研究人员采用微滴数字PCR这一更高灵敏度的血液检测技术,并与目前临床更常用的二代测序技术进行对比。

结果显示,确诊时微滴数字PCR检出肿瘤KRAS DNA阳性的患者比例为65%,二代测序仅为17%;化疗后两项技术的检出率分别为60%和5%;手术后则分别为56%和9%。在化疗及手术之后,微滴数字PCR仍能在多数患者体内持续检出肿瘤DNA,而二代测序及常规检测手段大多未能检出。

更为关键的是,检测灵敏度的提升直接转化为生存预后的预测能力。研究团队识别出一组此前被二代测序遗漏、但被微滴数字PCR检出的高风险患者群体,其确诊后中位生存期为27个月;两项检测均为阴性的患者,中位生存期则达到41个月;而两项检测均为阳性的患者,平均生存期仅为11个月。

二代测序与微滴数字PCR均属于液体活检技术,通过检测血液中肿瘤细胞脱落的DNA片段,为癌症的早期存在或复发提供预警信号。相比二代测序可同时筛查大量癌症相关基因,微滴数字PCR每次仅针对单一基因展开检测。此次研究中,研究团队将其特异性聚焦于KRAS突变这一靶点,恰与即将获批的新型靶向药物形成呼应。研究人员在2020年10月至2024年10月间,对参与一项更大规模临床试验的受试者分别在治疗前、化疗后及手术后采集血液样本。

Chawla表示,相关发现仍需在更大规模的多中心研究中加以验证,此后方可将微滴数字PCR纳入胰腺癌临床诊疗的常规流程。

参考文献:High-Sensitivity ctDNA Analysis Uncovers Relevant Signals Missed by NGS in Pancreatic Cancer, Clinical Cancer Research (2026). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-26-0609

编辑:王洪

排版:李丽