一项追踪逾50万人、历时15至25年的大规模研究发现，血液中一种名为GDF15的应激蛋白，或可在症状出现数十年前预示痴呆风险，且这一关联在55岁之前便已显现。相关成果已发表于《科学进展》。
阿尔茨海默病等神经退行性疾病导致的脑部变化，往往在症状显现前数十年便已开始。近年来，血液蛋白生物标志物作为早期诊断工具受到广泛关注。一项针对血液蛋白质组的大型研究发现，与代谢、突触通讯及免疫系统相关的蛋白质紊乱，最早可在确诊前20年便通过检测手段发现。在分析的数千种蛋白质中，GDF15——即巨噬细胞抑制性细胞因子-1——作为与痴呆风险关联最为突出的信号脱颖而出。
GDF15是一种应激响应蛋白，在细胞承受压力时释放入血，与衰老、炎症、代谢及多种年龄相关疾病密切关联。
此次研究分析了来自美国、冰岛、英国和日本六个独立队列的数据，追踪参与者在15至20年间是否最终发展为痴呆，并区分了阿尔茨海默病与血管性痴呆等不同类型。研究人员还结合脑部影像学检查与脑脊液检测，绘制大脑的物理与化学变化图谱。
结果显示，无论在中年期还是老年期测定，血浆GDF15水平较高的参与者，全因痴呆风险均一致偏高。这一关联在血管性痴呆中尤为显著，与阿尔茨海默病的关联则相对较弱。此外，GDF15水平升高与影像学检测到的脑萎缩及小血管损伤相关，甚至在记忆和认知功能尚属正常的人群中亦可观察到这一现象。
为探究GDF15影响大脑的具体机制，研究人员在实验室中将人类免疫细胞暴露于该蛋白并观察其反应。结果发现，GDF15不仅改变了细胞的代谢通路，还削弱了细胞的天然抗病毒应答能力。
研究人员表示，上述发现进一步支持了GDF15作为认知衰退早期生物标志物的潜力，同时初步揭示了其与痴呆风险关联的生物学路径。一项检测GDF15的简单血液检查，或许能够帮助医生在数十年前便识别出痴呆高风险人群。不过，在将其纳入临床框架之前，还需在更多元化的人群及不同医疗环境中开展进一步验证。
参考文献：Cassandra O. Blew et al, Plasma GDF15 affects long-term dementia risk and alters neuroimmune signaling, Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.aec7614
编辑：王洪
排版：李丽
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