中山大学研究人员近日发现，心理应激可通过改变肠道菌群组成，加速骨髓中造血干细胞的类衰老变化，从而损害免疫功能。这一发现揭示了心理压力影响免疫系统的全新分子通路。相关成果已发表于《细胞·干细胞》。
心理应激与心血管疾病、糖尿病等多种健康问题的关联已受到越来越多的关注，尤其当其与免疫功能受损并存时风险更为突出。此前研究表明，慢性应激主要通过炎症通路和肾上腺素能受体影响免疫细胞的生成，但应激信号如何从大脑传递至骨髓，一直缺乏清晰的机制解释。
此次研究通讯作者、中山大学赵萌教授表示："我们的研究揭示了应激响应脑区如何调控肠道菌群平衡，进而影响造血干细胞功能。"
研究团队利用四种不同的小鼠应激模型，系统研究了大脑、肠道与骨髓之间的相互作用。研究发现，慢性应激会降低内侧前额叶皮层和导水管周围灰质两个脑区的活动，进而引发一系列生理改变，包括造血干细胞数量减少及淋巴细胞生成降低。
论文共同通讯作者姜林佳指出，研究中一项出乎意料的发现是，仅仅抑制这两个特定脑区的活动，便足以重现心理应激引起的大量造血功能缺陷，说明这两个脑区在应激信号传导中发挥着核心作用。
研究团队还观察到，受应激影响，传递至肠道的神经信号发生了明显变化。应激小鼠肠道中罗伊氏乳杆菌——一种对维持健康肠道菌群平衡至关重要的菌种——显著减少，亚精胺水平同样有所下降。亚精胺是一种天然存在的化合物，在清除受损细胞方面发挥重要作用。姜林佳表示，肠道菌群及其代谢产物亚精胺的变化，在介导大脑与骨髓之间的信息传递中扮演了关键角色。
研究人员表示，目前仍有若干重要问题有待解答，包括心理应激如何在不同疾病背景下改变神经回路，以及类似机制是否同样存在于人类。研究团队计划就此开展进一步研究，并探索能否通过干预手段改善衰老或慢性应激状态下的骨髓功能。
赵萌表示，尽管距离临床转化还需开展大量工作，但这些发现为开发缓解免疫衰老和应激相关免疫功能障碍的新方法提供了概念框架。姜林佳进一步指出，这项研究还提示，有效管理心理压力或许不仅有助于改善心理健康，还能帮助保护免疫功能、促进健康老龄化。
参考文献：Psychological stress drives aging-like hematopoietic stem cell dysfunction through a brain–gut–bone marrow axis, Cell Stem Cell (2026). DOI: 10.1016/j.stem.2026.05.012. www.cell.com/cell-stem-cell/fu … 1934-5909(26)00204-3
编辑：王洪
排版：李丽
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