研究人员通过计算模拟方法，在40种植物源性天然化合物中筛选出原花青素作为雌激素受体ESR1的潜在天然调节剂，其与ESR1的结合亲和力优于已上市的选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬。这一发现或可为子宫肌瘤和子宫内膜异位症的非激素疗法开发提供新的研究方向。
子宫肌瘤和子宫内膜异位症是育龄女性中最常见的妇科疾病之一，影响15%至80%的育龄女性。现有治疗手段包括激素类药物和选择性雌激素受体调节剂，但存在副作用明显、复发率较高等局限，非激素类新型疗法的开发具有迫切的临床需求。
研究团队注意到，ESR1在子宫内膜异位症和子宫肌瘤中呈现出截然相反的表达模式——前者中ESR1表达显著降低，后者中则显著升高——这一对立现象提示ESR1可能是理解两种疾病不同病理机制的关键节点，也使其成为极具潜力的治疗靶点。
研究团队从具有雌激素或抗雌激素效应文献记录的植物源性次生代谢产物中筛选出40种化合物，构建化合物库后利用AutoDock Vina和PyRx软件将所有化合物与ESR1结合口袋进行分子对接，以雷洛昔芬作为基准参照物进行比较。结果显示，原花青素的结合亲和力为−12.1千卡/摩尔，优于雷洛昔芬的−11.1千卡/摩尔。
为进一步评估原花青素与ESR1结合的稳定性，研究团队开展了分子动力学模拟，共进行四次独立的10纳秒模拟，累计获得40纳秒动态数据。多项结构参数——包括均方根偏差、均方根涨落、溶剂可及表面积及回旋半径——均显示结合状态稳定，配体始终停留于同一结合口袋，并与Glu353、Arg394形成稳定氢键，同时与Leu387、Ala350发生疏水相互作用。分子力学泊松-玻尔兹曼表面积计算所得结合能为−22.66千焦/摩尔，表明结合过程在热力学上自发且可行。
研究人员表示，上述结果提示原花青素作为天然、非激素ESR1调节剂具有一定的开发潜力，未来或可为子宫肌瘤和子宫内膜异位症的个体化治疗提供新选项。
需要指出的是，这项研究目前仍处于计算模拟阶段，尚未经过细胞或动物实验的实证验证，相关结论还需在后续体外和体内研究中进一步确认。
参考文献：Zahra Maravandi et al, In silico evaluation of procyanidin as a potential ESR1 inhibitor: docking and MD insights in uterine fibroids and endometriosis, In Silico Pharmacology (2026). DOI: 10.1007/s40203-025-00541-z
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)