以色列特拉维夫大学研究人员通过对一项大型国际临床试验数据的重新分析，发现实验性药物Davunetide可能显著减缓女性进行性核上性麻痹的疾病进展，而男性患者未见类似效果，两性的治疗反应存在根本性差异。相关成果已发表于《分子精神病学》。

进行性核上性麻痹是一种罕见且致命的神经退行性疾病，由tau蛋白在大脑中的异常积累引起，目前尚无有效的药物治疗手段。这项重新分析基于一项历时52周、纳入逾300名患者的国际临床试验原始数据，由特拉维夫大学萨格尔神经科学学院Illana Gozes教授领衔完成。

原始临床试验的结论认为Davunetide安全但无效。此次研究团队采用美国食品药品监督管理局最新推荐的结局评估工具，并将男女参与者数据分开进行独立分析，结果呈现出截然不同的图景：接受Davunetide治疗的女性患者疾病进展显著减缓，而男性患者中未观察到类似效果。

具体而言，接受治疗的女性患者在运动和功能能力方面得到更好的保留，包括平衡能力、精细运动技能及使用餐具、扣衣扣、洗脸洗手等日常生活能力。认知方面，接受治疗的女性在语言能力、工作记忆和整体认知功能方面也显示出显著改善。

研究的另一关键发现涉及两性之间深刻的分子差异。研究团队发现，脑脊液中病理性tau蛋白含量与临床症状之间的关系，在男女之间呈现完全相反的规律。以语言能力为例，女性患者中tau病理程度加重与语言能力显著下降密切相关，而男性患者中并未观察到这一关联。这一发现提示，进行性核上性麻痹的疾病机制本身在两性之间可能存在根本差异，这或许正是两性对治疗产生不同反应的原因所在。

Gozes教授表示："我们的数据表明，对女性和男性进行分别分析不仅仅是一种统计操作，而是开发更有效的神经退行性脑疾病治疗方法的必要工具。忽视两性之间的生物学差异可能掩盖真实的治疗效果。"

研究团队认为，上述发现为未来专门针对女性进行性核上性麻痹患者评估Davunetide疗效的临床试验提供了科学依据，并或可为tau相关疾病——包括更为常见的阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病——开发更精准的医疗方案铺平道路。

值得注意的是，这项研究获得了正在开发Davunetide用于脑部疾病的ExoNavis Therapeutics公司资助，Gozes教授担任该公司药物开发副总裁。研究结果已由多名独立统计学家进行了验证。

参考文献：Guy Shapira et al, Opposite molecular sex correlations in tauopathy paralleled by motor and cognitive efficacy of davunetide in women, Molecular Psychiatry (2026). DOI: 10.1038/s41380-026-03709-x

编辑：王洪

排版：李丽