墨西哥阿瓜斯卡连特斯自治大学研究人员近日在《药理学前沿》发表综述，系统梳理了内源性大麻素系统在慢性肾脏病中的潜在治疗价值，并指出这一靶点的开发面临双向效应带来的复杂挑战。

慢性肾脏病是全球性重大公共卫生问题，目前影响约8.5亿人，占全球人口的9.1%，且患病人数在过去20年间持续增长。现有药物如肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂和血管紧张素受体阻断剂虽被广泛使用，但个体疗效差异显著，且只能延缓疾病进展而无法阻止其发展。

慢性肾脏病进入终末期肾病阶段后，患者只能依靠透析或肾脏移植维持生命。然而这两种方式均存在严重局限：透析患者的感染风险和早死率显著升高，20至44岁透析患者的预期寿命比同龄普通人群短约33年，45至64岁患者则短约21年；肾脏移植患者的预期寿命同样低于普通人群，而全球肾源极度匮乏。这两种治疗方式的经济负担同样沉重——透析和肾脏移植消耗了全球医疗卫生预算的2%至4%，但接受这两种治疗的患者仅占总患者人口的0.15%。

在细胞层面，慢性肾脏病的进展表现为肾小球滤过屏障的损伤，包括足细胞基底膜减薄、nephrin和podocin等关键蛋白减少、足细胞突起结构受损、细胞死亡增加，以及肾小管纤维化和塌陷等病理改变。

研究人员注意到，肾小球和肾小管均已被确认为大麻素受体的分布位点，这为内源性大麻素系统成为新的治疗靶点提供了解剖学基础。综述作者指出，动物模型的证据表明，靶向大麻素受体可能调节慢性肾脏病和急性肾损伤的进展。

然而，内源性大麻素系统在慢性肾脏病主要风险因素中发挥着复杂的双向作用，使靶点开发面临重大挑战。约三分之一的慢性肾脏病由糖尿病引起，另有近三分之一由高血压导致。在血糖调控方面，阻断CB1受体可调节葡萄糖摄取和脂质代谢，但同时可能引发严重情绪障碍。在血压方面，急性四氢大麻酚（THC）给药后血压出现下降，但长期使用THC又与高血压发生率升高相关。

综述作者写道："大麻素在靶向肾脏疾病时，可能对心血管和代谢系统产生方向相反的影响——例如一方面减少脂肪积累和改善胰岛素抵抗，另一方面却诱发高血压，这凸显了内源性大麻素系统的复杂角色。"

尽管存在上述矛盾之处，研究人员认为大麻素在肾脏疾病研究中仍具有前景，并建议未来开展体外实验、动物研究及多器官综合分析，以进一步阐明这一系统在慢性肾脏病中的作用机制及潜在治疗价值。

参考文献：Ricardo Romero-Guevara et al, Emerging roles of cannabinoid pathways in renal injury and repair, Frontiers in Pharmacology (2026). DOI: 10.3389/fphar.2026.1777644

编辑：周敏

排版：李丽