澳大利亚哈德逊医学研究所科学家近日发现，细胞内感知病毒感染并触发炎症应答的关键传感器黑色素瘤分化相关蛋白5（MDA5），实际上识别的是宿主细胞自身产生的异常双链RNA，而非此前二十年来科学界普遍认为的病毒RNA——这一发现从根本上改变了对炎症如何在细胞层面启动的理解。相关成果已发表于《自然·免疫学》。
MDA5是每个细胞都会产生的一种传感蛋白，当它检测到双链RNA时便触发炎症应答。双链RNA是一种在健康细胞中通常不存在、但在病毒感染期间出现的异常分子。二十年来，科学界普遍假设这种双链RNA直接来源于入侵的病毒。
研究负责人、哈德逊研究所Natália Sampaio博士表示："我们发现，来源实际上是宿主细胞本身。当病毒劫持细胞并将其改造为病毒制造工厂时，宿主细胞内部的平衡受到严重破坏。这种细胞应激导致宿主细胞自身的RNA被错误加工，从而产生异常的双链形式。这种来源于宿主的双链RNA随后与MDA5结合，触发炎症应答，向邻近细胞发出控制感染的警报。"
Sampaio将这一发现概括为："电话是从屋内打来的。MDA5感知的不是外来的病毒成分，而是感染所触发的细胞内部危机，这颠覆了该领域二十年的教条。"
研究还揭示，SARS-CoV-2等病毒会导致宿主细胞RNA的大规模失衡，而这正是MDA5所检测到的。此前研究已确认MDA5是感知SARS-CoV-2的关键传感器，此次研究从机制层面为这一认识提供了新解释。
哈德逊研究所干扰素与先天信号调控研究组负责人Paul Hertzog教授指出，这项研究具有深远影响："它为其他炎症性疾病提供了机制层面的关联——类似的损伤也可发生在癌症治疗过程中。它还解释了MDA5的罕见突变如何通过不适当地产生干扰素和白细胞介素等促炎细胞因子，从而驱动自身免疫性疾病。"
Sampaio表示，研究团队对这些发现感到意外。"我们现在更好地理解了MDA5对于保护机体免受病毒侵害的重要性，但它也可能导致不必要的炎症，引发高细胞因子血症（细胞因子风暴）以及系统性红斑狼疮和Aicardi-Goutières综合征等炎症性疾病。"
研究人员还指出，这项工作中开发的高度专业化方法，现在可被应用于理解病毒感染之外的许多其他疾病情境中的MDA5激活和由此引发的炎症，包括罕见遗传疾病、神经系统疾病和癌症治疗相关情况。
参考文献：Natália G. Sampaio et al, Loss of cellular RNA homeostasis contributes to MDA5 activation during virus infection, Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-026-02614-3
编辑：王洪
排版：李丽
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