我国宁波大学及其附属医院研究人员近日发现，在青少年期反复接触合成致幻化合物25C-NBOMe的雄性大鼠，成年后出现持续性竞争回避行为，并伴随默认模式网络同步性的特征性紊乱，而成年期接触同一化合物则未见上述效应。相关成果已发表于《自然·神经科学》。
致幻剂是一类能够改变人的感知、情绪和思维的药物，近年来在某些精神障碍的治疗中显示出潜力。然而，国家调查数据显示，美国有数百万人使用致幻剂，且许多人首次使用发生在青少年时期——这一大脑回路仍在发育成熟的敏感发育阶段。
研究团队以Sprague-Dawley大鼠为实验对象，分别在青少年期和成年期反复给予25C-NBOMe，随后记录大鼠的神经活动并观察其社会行为。结果显示，青少年期接触这一化合物在雄性大鼠成年后产生了持久的行为效应，最突出的表现是竞争回避——即倾向于回避需要与其他个体争夺同一资源的社会情境。成年期接触同一药物的大鼠则未出现这一行为改变。研究人员还确认，这一竞争回避并非源于整体社交性或社会优势地位的改变，而是一种独立的行为表现。
研究团队进一步追踪了这一行为改变背后的神经机制，在青少年期药物暴露的大鼠中发现了默认模式网络同步性的特征性紊乱。默认模式网络是一组参与记忆、内省性思维及社会情感处理的相互连接的脑区。具体而言，研究人员检测到腹侧海马与眶额皮层之间的θ频段相干性降低——θ频段相干性是衡量两个脑区在θ频率下产生协调节律活动的稳定程度的指标。腹侧海马与眶额皮层之间的连接减弱，是预测成年后竞争回避的最强因素。
腹侧海马参与记忆、情感处理和社会行为，眶额皮层则与决策和结果评估密切相关。为验证这一通路的因果作用，研究团队使用化学遗传学技术——一种通过特异性激活或抑制特定神经回路来操控其活动的实验手段——对连接这两个脑区的通路进行操控。结果显示，激活腹侧海马至眶额皮层的投射通路，可降低青少年期药物暴露大鼠的竞争回避行为；而抑制这一通路，则在未接受药物的对照大鼠中诱发了竞争回避。这些结果表明，腹侧海马与眶额皮层通路的紊乱直接导致了这一药物诱导的行为改变。
论文作者指出，致幻剂因其促进社交的效应和精神科治疗潜力而受到关注，但其在青少年期使用对社会行为及其神经回路的持久影响此前并不清晰。这项研究提示，青少年期大脑对致幻剂导致默认模式网络同步性受损的易感性，可能对成年后的社会功能产生持久影响。
未来研究需进一步探讨上述效应是否同样出现于雌性大鼠，以及其他致幻化合物是否产生类似的行为和神经活动模式。由于这项研究以大鼠为对象，还需要更多研究来确定人类是否会出现类似的效应。
参考文献：Zhi-Peng Yu et al, Adolescent exposure to the psychedelic 25C-NBOMe in rats induces lasting competitive avoidance through disrupted hippocampal–prefrontal synchrony, Nature Neuroscience (2026). DOI: 10.1038/s41593-026-02369-y.
编辑：王洪
排版：李丽
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