美国俄亥俄州立大学与弗吉尼亚-马里兰兽医学院合作研究团队近日发现，妊娠期正常的激素变化会无意中激活一条有利于戊型肝炎病毒复制的通路，从而揭示了戊型肝炎病毒感染在妊娠期——尤其是妊娠晚期——为何往往导致严重后果乃至死亡的生物学机制。相关成果已发表于《美国国家科学院院刊》。
戊型肝炎是全球最主要的病毒性肝炎原因之一，也是全球范围内人类急性病毒性肝脏感染的首要原因，主要流行于卫生条件较差的发展中地区。戊型肝炎病毒感染对孕妇的影响尤为严重，感染孕妇的死亡风险远高于普通人群，但这一高风险背后的生物学原因此前一直不清楚。
研究团队通过细胞培养和兔子动物实验发现，妊娠期间显著升高的激素——胎盘催乳素——在这一机制中发挥了核心作用。胎盘催乳素水平的升高触发了较高水平脂肪酸和脂质的产生。在感染戊型肝炎病毒的孕妇体内，这些脂质化合物的存在为病毒的高效复制提供了有利的微环境。
实验结果显示，油酸——一种常见脂肪酸——水平的升高可直接增强戊型肝炎病毒的复制能力；而磷脂酰乙醇胺（PE）——一种膜形成脂质——的产生增加，则是病毒复制的必要条件。阻断这些脂质产生通路可显著减少病毒复制。
论文通讯作者、弗吉尼亚-马里兰兽医学院分子病毒学杰出教授X.J. Meng表示："这项合作研究揭示了宿主脂质重编程在戊型肝炎病毒致病机制中的重要作用。磷脂酰乙醇胺和油酸在感染戊型肝炎病毒的妊娠动物体内升高、并促进病毒复制的发现，为戊型肝炎病毒如何致病、尤其是如何导致妊娠相关不良临床结局提供了机制性认识。"
论文共同作者、俄亥俄州立大学动物科学与兽医预防医学副教授Scott Kenney表示："我们的发现揭示了一条激素-脂质-病毒轴，有助于解释戊型肝炎在妊娠期为何会变得如此危险。"论文第一作者、俄亥俄州立大学动物科学助理教授Kush Yadav指出，这项工作还表明，同样支持胎儿生长的生物学过程可能也被病毒所利用，这一发现的意义不限于戊型肝炎，也提示妊娠期代谢变化可能影响其他病毒感染的严重程度。
研究人员表示，尽管还需要在人类人群中开展进一步研究，这项工作已为开发减少戊型肝炎病毒妊娠相关并发症的靶向治疗策略奠定了基础。潜在的未来干预方向包括：靶向脂质产生通路的疗法、调节激素驱动代谢变化的方法，以及开发破坏病毒-脂质相互作用的广谱抗病毒策略。
参考文献：How pregnancy itself drives deadly hepatitis E outcomes
编辑：王洪
排版：李丽
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