美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员近日发现，常见于癌症的BRAF蛋白在神经损伤引发的慢性疼痛的发生、放大和维持中发挥关键作用，BRAF抑制剂在临床前模型中显著降低了疼痛敏感性。相关成果已发表于《科学信号传导》。

神经病理性疼痛可由神经损伤、疾病或癌症治疗等因素引发，这类疼痛往往剧烈且持续，对常规止痛药物反应不佳，严重影响患者的生活质量。脊髓和大脑中的蛋白质通道——N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体）——帮助神经细胞之间进行信号传递。神经损伤后，这些受体可变得过度活跃，放大疼痛信号。

研究团队利用神经损伤临床前模型发现，BRAF蛋白从外周感觉神经细胞转移至其在脊髓内的终末端，在那里激活分子信号以增强NMDA受体的活性。研究人员还在人类脊髓样本中发现了BRAF信号蛋白与NMDA受体之间的相关性，为这一机制在人体中的相关性提供了证据。

在验证靶向BRAF能否减轻疼痛的实验中，BRAF抑制剂维莫非尼和MEK抑制剂司美替尼降低了神经损伤模型对触觉、压力和热刺激的敏感性，但不改变无神经损伤模型的正常反应。敲除Braf基因同样导致持续性疼痛敏感性降低；反之，直接激活BRAF则在无神经损伤的模型中引发疼痛敏感性，进一步确认了BRAF在神经病理性疼痛启动和维持中的关键作用。

论文共同通讯作者、MD安德森癌症中心麻醉学与围手术期医学讲席教授Hui-Lin Pan博士表示："我们的发现将促癌蛋白BRAF确认为神经损伤后病理性疼痛信号传导的关键驱动因素。由于BRAF抑制剂已获批用于癌症治疗，这一发现提出了快速将现有疗法转用于减少进入脊髓的疼痛信号、改善患者生活质量的可能性。"

论文共同通讯作者、麻醉学与围手术期医学教授Shao-Rui Chen博士共同领导了这项研究。

研究人员指出，这些结果目前仍属临床前阶段，在开展人体临床试验之前，还需要进一步研究BRAF抑制剂的适当剂量、给药方式和可能的副作用。研究团队还希望深入了解神经损伤如何触发BRAF从神经向脊髓的转位过程。

尽管如此，这些结果表明BRAF信号传导与脊髓中NMDA受体激活密切相关，现有BRAF抑制剂具有治疗神经病理性疼痛的潜力，为这一领域的药物再利用研究提供了新方向。

参考文献：Daozhong Jin et al, BRAF recruitment to spinal sensory synapses promotes neuropathic pain by potentiating transsynaptic NMDA receptor activity, Science Signaling (2026). DOI: 10.1126/scisignal.aeh6852

编辑：王洪

排版：李丽