美国范德堡大学健康医学中心领衔的研究团队近日发现，已用于识别万古霉素诱导药物超敏反应风险的遗传标志物HLA-A*32:01，同样能够识别拉莫三嗪诱导药物超敏反应伴嗜酸粒细胞增多和系统症状（DRESS）的高风险患者，而这一标志物目前并未被临床处方拉莫三嗪前常规检测的基因面板所包含。相关成果已发表于《美国医学会杂志·网络开放版》。
DRESS综合征是一种严重的药物超敏反应，可从皮疹和发热迅速进展为器官损伤，死亡率为3%至10%，幸存者还可能面临长期并发症。拉莫三嗪是双相情感障碍和癫痫发作障碍的一线治疗药物，2024年在美国的处方人数估计达250万，在全球DRESS诱因中位列前五，影响约千分之一至万分之一的用药患者。
目前，精神科和神经科医生在开具芳香族抗癫痫药物之前，通常会常规检测HLA-B15:02和HLA-A31:01这两种遗传变异——这两者均经验证与卡马西平引起的药物反应相关，前者与东南亚裔患者的史蒂文斯-约翰逊综合征相关，后者与跨人群的DRESS相关。然而，这两种变异从未在美国人群中经过拉莫三嗪的验证。
论文通讯作者、范德堡大学医学院传染病科教授、药物安全与免疫学中心主任Elizabeth Phillips博士指出："目前检测的是为另一种药物设计的面板，而对于拉莫三嗪，阴性结果实际上可能被误读为'放行信号'，给出证据根本不支持的安全保证。"
这项匹配病例对照研究纳入了2016年至2025年间在范德堡大学健康医学中心和麻省总医院/布莱根妇女医院前瞻性入组的29名拉莫三嗪诱导DRESS患者，并从范德堡BioVU生物样本库中按年龄、性别和自报种族匹配290名对拉莫三嗪耐受的对照者。
结果显示，29名DRESS患者中有12名（41.4%）携带HLA-A32:01，而290名对照者中仅12名（4.1%）携带该变异，优势比（OR）达16.4，是迄今为止任何人群中报道的拉莫三嗪诱导DRESS最强遗传信号。HLA-A31:01未显示显著差异，HLA-B*15:02在研究人群中无人携带，与其在东南亚裔以外人群中罕见的特点相符。
论文第一作者、范德堡大学医学院过敏、肺病和重症监护医学科助理教授Matthew Krantz博士指出，HLA-A32:01的检测性能与已常规用于卡马西平的HLA-A31:01处于同一量级——研究估计约需检测2400名患者才能预防一例DRESS，与后者的数据高度接近。"这一性能与已在常规使用的卡马西平检测处于同等范围，因此不是一个假设标准，而是该领域已接受的标准。"
研究人员指出，用于万古霉素诱导DRESS检测的HLA-A32:01快速PCR检测方法已经开发完成，成本低廉，可立即投入使用。拉莫三嗪由此成为第二种通过这一等位基因与DRESS相关联的药物，尽管研究中的对接模拟显示两种药物与HLA-A32:01的结合方式存在差异。
研究人员同时坦承研究的局限性：在不到一半的DRESS病例中检出HLA-A*32:01，意味着该标志物既非必要也非充分条件，阴性结果不能排除风险。此外，研究队列规模较小且79.3%为白人，研究仅对大效应量具有足够统计效力，其他关联的缺失不应被解读为对其的排除。
参考文献：JAMA Network Open (2026).
编辑：周敏
排版：李丽
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