一项名为 TRIUMPH-2 的Ⅲ期临床试验，评估了在研药物瑞他鲁肽（retatrutide） 的疗效与安全性。它是一种三重受体激动剂（triple receptor agonist），需每周注射一次，拟用于治疗肥胖和 2 型糖尿病。与只靶向一种激素的司美格鲁肽（semaglutide，商品名 Wegovy）、靶向两种的替尔泊肽（tirzepatide，商品名 Zepbound）不同，它的特点是一次能激活三种激素受体。
瑞他鲁肽由礼来（Eli Lilly）开发。它模拟 GLP-1（降血糖、增进饱腹感）与 GIP（增强机体的胰岛素反应，并配合 GLP-1 帮助减重），同时还激活胰高血糖素受体（glucagon receptors）——这第三种机制能提高能量消耗和代谢活动，让身体多烧些能量。
每周注射一次、持续 80 周后，1152 名同时患有肥胖和 2 型糖尿病的成人，体重出现了明显变化。用最高剂量的人平均减重 18.8%，约 20.7 公斤（约 45.5 磅）；相比之下，安慰剂组只有 5.1%。起始 BMI 在 35 及以上的人减得更多：在 12 mg 剂量下平均减重 21.9%。
论文发表在 The Lancet 上。
减重，不只是为了好看
减重未必都是为了迎合既有的审美标准。它有时是医学上的需要——体重增加与许多代谢和心血管问题相关。研究显示，即便只减掉 5%–10%，也能降低收缩压和舒张压、提高"好"胆固醇。
对 2 型糖尿病患者来说，减重历来比没有糖尿病的人更难。GLP-1 受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，简称 GLP-1 激动剂） 的问世改变了这一点，让肥胖合并 2 型糖尿病的人减重变得更可行。
司美格鲁肽、替尔泊肽这类药能改善体重和血糖，但在 2 型糖尿病患者身上，平均减重很少超过 15%。而在瑞他鲁肽此前的试验中，研究者观察到受试者减重最高可达 25%。
它的第三个靶点——对胰高血糖素受体的激动作用——加上 GLP-1 和 GIP，或许能解释它为何能突破身体的抵抗，为糖尿病患者打开更大的减重空间。
试验怎么做的
为期 80 周的 TRIUMPH-2，就是要在肥胖合并 2 型糖尿病的成人身上检验每周一次的瑞他鲁肽。研究者想弄清：它能不能把减重推过以往的上限，同时又安全地改善血糖控制、整体心血管代谢状况和身体层面的生活质量。
试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计——受试者和医务人员都不知道谁用的是瑞他鲁肽、谁用的是安慰剂。受试者被随机分到每周 4 mg、9 mg 或 12 mg 的瑞他鲁肽组，或每周安慰剂组。为帮身体适应，给药从 2 mg 起步，每四周上调一次，直到达到目标剂量。
三个受体的效果，落到数字上
80 周后，随剂量升高，受试者平均减重分别为 11.9%、16.8%、18.8%，安慰剂组为 5.1%。在 12 mg 的最高剂量组，75% 的受试者至少减掉 10% 的体重；近三分之一减重 25% 或更多——这个程度已经可以比肩减重手术（bariatric surgery）。
好处还不止于体重。瑞他鲁肽把 HbA1c（反映长期血糖控制的指标）降低了 1.4–1.5 个百分点，而安慰剂组仅降 0.45 个百分点。受试者多项心血管风险标志物也有改善，腰围、收缩压和甘油三酯水平同样下降。
副作用主要出在消化道：腹泻最高见于 34% 的受试者，恶心最高 28%，呕吐最高 16%。不良事件导致两个高剂量组 8%–12% 的受试者中断治疗，安慰剂组则为 5%。
综合试验结果看，瑞他鲁肽用于治疗合并 2 型糖尿病的肥胖颇有前景；但它的这些益处能否延伸到其他肥胖相关并发症，还需要更多研究来回答。
参考文献：Virginia Bellido et al., Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial, The Lancet (2026). DOI: 10.1016/s0140-6736(26)01861-1
编辑：王洪
排版：李丽
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