研究者发现了一类此前被忽视的免疫细胞，它能识别并杀死小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）——全球最具侵袭性的肺癌类型。这项由 WEHI（沃尔特与伊丽莎·霍尔医学研究所）完成、发表于 Cancer Cell 的研究还发现，体内这类细胞更多的患者，活得更久。这揭示了一道此前未被识别的免疫防线，或可用来攻击这类难治的肿瘤。
研究者还证明，现有药物可以被"老药新用"，用来增强这些免疫细胞的杀癌活性——这为强化当前治疗、让更多患者受益，打开了新的机会。
为提升肺癌治疗应答找一条路
小细胞肺癌是世界上最致命的疾病之一，五年生存率不足 7%。免疫疗法曾改变其他癌症的治疗结局，但在 SCLC 患者中，只有极少数人能获得长期获益。一个主要原因是：这类癌症往往对免疫疗法所依赖的常规免疫细胞"隐身"，因而难以被识别和治疗。
这篇新的 Cancer Cell 研究，揭示了一条此前未被认识的免疫通路，能够突破这种"隐身"能力，为 SCLC 患者解锁了一条潜在的新治疗路径。
论文资深作者、WEHI 实验室负责人 Kate Sutherland 说，这些发现或有助于回答该领域最紧迫的问题之一：如何让更多肺癌患者对免疫疗法产生应答。
"几十年来我们都知道，小细胞肺癌极其擅长躲避免疫系统，"Sutherland 说，"我们发现了一种免疫细胞，它似乎能看穿这层伪装。"
"令人瞩目的是，肿瘤中这类专门化免疫细胞更多的患者，治疗结局往往更好。这是迄今最强的证据，说明伽马德尔塔 T 细胞（gamma delta T cells） 存在于小细胞肺癌中，并似乎有能力对抗这种疾病。"
"它提示，对于那些能够躲开常规抗癌免疫细胞的肿瘤，这类细胞或许提供了另一条免疫攻击路线，为治疗这种过去几十年进展寥寥的癌症带来新的可能性。"
用"迷你肿瘤"找出一条肺癌治疗新策略
为检验伽马德尔塔 T 细胞能否抗癌，研究者用患者捐献的样本，在实验室里培育出了微型肿瘤。这些样本来自维多利亚癌症生物样本库（Victorian Cancer Biobank），研究是与皇家墨尔本医院（Royal Melbourne Hospital）合作开展的。这些"迷你肿瘤"是迄今建立的、最接近真实 SCLC 的实验室模型之一。
当团队把迷你肿瘤与取自患者自身血液的伽马德尔塔 T 细胞放在一起时，他们发现这些免疫细胞识别并杀死 SCLC 细胞的效果非常好。
研究者还发现，用两种现有药物就能放大这种免疫反应——tarlatamab（一种已获批用于 SCLC 的癌症治疗药物）和唑来膦酸（zoledronate）（已获批用于骨质疏松症和癌症相关骨病）。
团队发现，唑来膦酸增加了可用的伽马德尔塔 T 细胞数量，并增强了它们识别 SCLC 肿瘤的能力；tarlatamab则像一股磁力，把免疫细胞拉得离癌细胞更近。
两者联用，显著增强了伽马德尔塔 T 细胞攻击癌细胞的能力，提示了一条增强 SCLC 抗癌免疫的潜在新途径。
论文第一作者 Jin Ng 博士说，这些发现还提出了一种可能：利用患者现有的伽马德尔塔 T 细胞，做过继转移疗法（adoptive transfer therapies）——也就是在体外大量扩增这类免疫细胞，再回输给患者。
"对伽马德尔塔 T 细胞水平较低的患者，唑来膦酸这类疗法或许能帮他们提升抗癌免疫细胞的数量，以及对治疗的应答，"Ng 说，"由于扩增并回输伽马德尔塔 T 细胞的疗法已经存在，我们的发现带来一个令人兴奋的可能：把这一发现快速转化为新的治疗策略。"
"这或能为小细胞肺癌、以及其他常被常规免疫细胞'漏看'的实体瘤，开辟一条全新的个体化治疗路径。"
从里程碑式免疫治疗试验中找线索
团队之所以聚焦伽马德尔塔 T 细胞，是因为分析了两项改变临床实践的试验——IMpower133 和 CASPIAN——的数据。这两项试验确立了免疫疗法作为 SCLC 标准治疗的地位。
借助 WEHI 基因组学与生物信息学团队主导的先进基因组和计算分析，研究者把一种强烈的伽马德尔塔 T 细胞特征，与从免疫疗法中获益最大的患者联系了起来。
团队现在希望在与多尔蒂研究所（Doherty Institute）研究者的持续合作中，把这些发现临床转化为治疗小细胞肺癌的一类新型免疫治疗药物。
参考文献：Jin Ng et al., γδ T cells modulate anti-tumor immunity in small cell lung cancer, Cancer Cell (2026). DOI: 10.1016/j.ccell.2026.08.015
编辑：王洪
排版：李丽
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