他达拉非（tadalafil） 是与"伟哥"同类的处方药，临床上用于治疗勃起功能障碍（erectile dysfunction, ED） 和前列腺增生引起的泌尿症状。竞技运动员和业余运动爱好者有时也会用它，用来治疗肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）——这种状况会限制身体对运动的耐受能力。
它属于一类叫5 型磷酸二酯酶（phosphodiesterase type 5, PDE5）抑制剂的药物：通过阻断一种会分解细胞内化学信使 cGMP 的酶，来改善血流。但 cGMP 的作用不止于调节血管——它还参与激活肌肉干细胞，帮助修复受损组织。
那么，如果长时间把肌肉细胞直接泡在他达拉非里，会发生什么？它们会增殖得更快、更能扛住压力、并保持在适于修复损伤的"待命"状态吗？一项发表于 Molecular Biology Reports 的研究，问的就是这个问题。
一次长达七天的体外观察
研究者把肌肉细胞养在培养皿（petri dishes） 里，做了一系列对照实验，观察1 µM 他达拉非长期暴露（最长七天） 如何改变细胞的生长、存活与基因活动。
结果显示：与未处理的培养物相比，经他达拉非处理的培养物里，活着的小鼠肌肉前体细胞更多，死细胞更少。即便到了第七天，给药组里融合形成成熟肌纤维的细胞也更少。也就是说，他达拉非并没有立刻推动肌纤维生长，而是一边给前体细胞的扩增"加油"，一边按住它们的成熟。它同时还提升了 IL-6 的释放——这是一种有助于激活肌肉干细胞的肌因子（myokine）。
两个靶点，一套通路
肌肉组织受损、或肌肉需要生长时，一类叫卫星细胞（satellite cells） 的干细胞会被激活，产生未成熟的肌肉细胞，也就是成肌细胞（myoblasts）。这些成肌细胞先增殖、再成熟，然后融合成新的肌纤维，或去修复已有的肌纤维。
他达拉非阻断 PDE5 这种酶，抬高细胞信使 cGMP 的水平，并增强一氧化氮（nitric oxide, NO） 信号。而这条通路，恰恰有助于激活卫星细胞。既然他达拉非直接作用于肌肉修复与生长所涉及的化学通路，那么肌肉细胞长期暴露在药物中会怎样？
此前，医生曾探索他达拉非用于治疗杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD） 等肌肉疾病的可能性，主要理由是它能改善血液循环。也有研究把该药与短期内细胞能量过程的变化联系起来。而在本研究中，研究者考察的是它长期、直接作用于肌肉细胞生长与再生的效果——这一块此前基本没人系统看过。
为此，研究者选用了 C2C12 小鼠成肌细胞——一个广泛用于研究肌肉发育的实验室模型。他们把细胞置于 1 µM 他达拉非中，这个浓度与人体治疗期间血液中的水平相当。观察持续七天，在 24、48、72 小时以及第五天、第七天分别检测；另设一组未处理的细胞作对照。
确实推了一把
实验表明，他达拉非确实给肌肉细胞加了把劲。到了第三天、第五天、第七天，处理组的细胞数明显多于未处理组。团队还做了划痕实验（scratch tests） 来模拟创伤，发现处理组的细胞迁移更快，能在 24 小时内把缺口合上。
即便到第七天，这些细胞仍维持着较高水平的 Pax7 和 Myf6——两者都是肌肉早期发育与干细胞的标志物。与其急着走向成熟，这些细胞似乎维持着一个更大的未成熟祖细胞池，可以为肌肉修复提供"燃料"。药物还降低了肌生长抑制素（myostatin） 和 TGF-β——这两个蛋白在正常情形下会限制肌肉生长。
研究者也提醒：这些实验室发现虽然有助于理解他达拉非如何影响肌肉细胞发育，但还需在活体生物中开展研究，才能确定这些效应能否转化为真正的治疗获益。
参考文献：Cristina Antinozzi et al., Prolonged tadalafil exposure promotes skeletal muscle myogenesis and regulates early myogenic markers activation in C2C12 cell lines, Molecular Biology Reports (2026). DOI: 10.1007/s11033-026-12929-x
编辑：王洪
排版：李丽
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