大约三分之一的重度抑郁症患者属于难治性抑郁症，常规抗抑郁药难以奏效。裸盖菇素、LSD 等致幻剂疗法虽然起效快、对难治病例同样有效，但药效往往很强、持续很久，患者每次治疗都要在医疗机构里接受四到十二小时的监护。一项发表于《JAMA》的临床试验显示，一种作用时间极短的致幻剂鼻喷剂 mebufotenin benzoate 可能在保证疗效的同时，让大多数患者在两小时内安全离院。
研究团队在美国、澳大利亚和欧洲的 38 个临床中心招募了 193 名 18 至 75 岁的中重度抑郁症成人患者。所有参与者都患有难治性抑郁症，在本次抑郁发作期间已经尝试过两到五种抗抑郁治疗而未见好转。
参与者被随机分配，在布置舒适的诊疗室里由临床医生向一侧鼻孔喷入单次剂量的 mebufotenin benzoate，剂量分为三档：12 mg、8 mg，以及一个仅用于维持盲法的 0.3 mg 低剂量对照。参与者、诊所工作人员和评估抑郁症状变化的研究人员均不知道每人接受的剂量。
给药九十分钟后，诊所工作人员每三十分钟依据安全和恢复标准评估一次参与者能否离院。结果显示，8 mg 组有 85% 的参与者、12 mg 组有 78% 的参与者在两小时内达到全部安全标准，可以离开诊所。
药效消退得快，疗效却没有跟着消退。单次接受 8 mg 或 12 mg 给药后，抑郁症状在一天内开始减轻，改善最长可持续八周。给药四周后，以六十分量表衡量，12 mg 组由临床医生评定的抑郁评分比低剂量对照组多降低约五分，8 mg 组的表现与此接近。接受两个较高剂量之一的参与者中，约三分之一的人症状评分下降了一半以上。
Mebufotenin benzoate 是一种短效致幻剂，制成鼻喷剂给药。进入大脑后，它会结合并激活两种关键的血清素受体——5-HT1A 和 5-HT2A，这两种受体参与情绪和知觉的调节。
研究人员指出，这一结果表明，持久的抗抑郁效果并不需要致幻体验持续很久。不过，观察期更长、探讨疗效能维持多久以及是否需要重复给药的研究还有待开展。
参考文献：David Feifel et al., Single Intranasal Administration of the Psychedelic Mebufotenin for Treatment-Resistant Depression, JAMA (2026). DOI: 10.1001/jama.2026.18380
Chittaranjan Andrade, Treatment Approach to Major Depressive Disorder, JAMA (2026). DOI: 10.1001/jama.2026.17333
编辑：李丽
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