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新研究发现,高血糖可增强1型糖尿病小鼠T细胞的数量和抗肿瘤杀伤力,从而减缓黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌等生长;胰岛素控糖后该效应消失。其机制涉及特定信号通路(IGF1-IGF1R轴),人体高血糖者同通路亦上调。该发现为开发新型T细胞癌症免疫疗法提供思路。
《The Journal of Immunology》:高血糖重塑 T 细胞,或可解释 1 型糖尿病患者的癌症低风险-肽度TIMEDOO

1 型糖尿病(T1D)患者罹患某些癌症的风险偏低,原因一直不清楚。一项新近发表于 The Journal of Immunology 的小鼠研究给出了部分解释:高血糖(hyperglycemia)改变了 T 细胞,使其控制肿瘤的能力增强。黑色素瘤、乳腺癌和结肠癌等都在风险降低的癌症之列。

研究的第一步是比较。高血糖小鼠(类似未经治疗的 1 型糖尿病)体内的肿瘤,比接受胰岛素治疗的糖尿病小鼠和血糖正常的小鼠长得慢。

为什么肿瘤长得慢?研究人员的答案是 T 细胞。高血糖小鼠体内的 T 细胞数量更多,而且更能有效地攻击肿瘤。研究者推测,高血糖促使机体维持了更多炎症性免疫细胞,肿瘤杀伤能力正来自这里。反过来,当这些糖尿病小鼠接受胰岛素把血糖控制下来之后,T 细胞的这种强化抗癌能力随之消失。

研究团队也想弄清 T 细胞内部具体发生了什么,于是把高血糖小鼠、接受胰岛素的糖尿病小鼠以及血糖正常小鼠的 T 细胞放在一起比较。高血糖小鼠的 T 细胞更多动用了某条特定的细胞信号通路,杀伤力的提升正来自这条通路。确认这条通路是增强 T 细胞抗肿瘤能力的重要因素,也为开发模拟这种增强效应、可用于所有患者的癌症新疗法提供了可能。

动物身上的变化在人体是否也存在?研究者检测了高血糖人群的血液,其免疫细胞中同一条信号通路同样上调。

“我们的发现为新型癌症免疫疗法开辟了几条研究路径:把 1 型糖尿病患者 T 细胞上的这些变化,用到面向所有患者的新疗法中去。”研究通讯作者、印度国家药学教育与研究所助理教授 Anamika Bose 博士说。

Bose 还说:“这些结果令人兴奋,因为我们部分弄清了 1 型糖尿病为什么能防范某些癌症。对这一特定信号通路的新认识,为我们面向癌症患者开发 T 细胞免疫疗法提供了新途径。”

参考文献:Experimental high blood glucose metabolically rejuvenates CD8+T cells for improved control of tumor growth through an IGF1-IGF1R axis, The Journal of Immunology (2026). DOI: 10.1093/jimmun/vkag262

编辑:王洪

排版:李丽