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剑桥大学团队在《Cell Reports Medicine》报告AI设计的多抗原mRNA疫苗DVX-panH5Nx（HA/NA/M2）。小鼠和雪貂实验中，它对多分支H5N1攻毒提供完全或更优保护；雪貂100%存活，对照CVV疫苗约50%死亡。该结果尚属临床前动物证据，无人体数据，下一步拟开展临床试验，为广谱禽流感疫苗储备提供新依据。

作者：李丽（Timedoo 医学编辑部） ｜ 类型：论文解读 ｜ 发布日期：2026 年 11 月 10 日 ｜ 论文发表日期：2026 年 11 月 5 日

摘要：2026 年 11 月 5 日，剑桥大学与其衍生公司 DIOSynVax 的团队在《Cell Reports Medicine》发表研究，报告了一款由计算方法设计抗原的多抗原 mRNA 疫苗 DVX-panH5Nx。在小鼠和雪貂的临床前实验中，该疫苗对多个分支的 H5N1 病毒攻击表现出完全或更优的保护，而以世界卫生组织候选疫苗病毒为基础的对照疫苗只保护了约一半动物。这是动物实验结果，尚无人体数据。[1][2]

AI 设计的广谱禽流感疫苗 DVX-panH5Nx：剑桥团队 Cell Reports Medicine 论文深度解读-肽度TIMEDOO

核心要点

  • 研究团队：剑桥大学兽医学系病毒人畜共患病实验室（Jonathan Heeney 教授领导）与 DIOSynVax Ltd。[1][2]
  • 疫苗性质：脂质纳米颗粒包裹的多抗原 mRNA 疫苗，编码 HA、NA、M2 三类经计算设计的抗原。[1][5]
  • 关键数据：在 2.3.4.4b 分支 H5N1 攻毒的雪貂中，DVX-panH5Nx 组 100% 存活，对照疫苗组有 50% 在第 8 天前死亡。[5]
  • 研究阶段：仅完成小鼠与雪貂的临床前研究，团队表示下一步是人体临床试验。[2]
  • 背景数据：截至 2026 年 9 月 6 日，世界卫生组织累计确认全球 1,003 例人感染 H5N1，其中 479 例死亡，病死率 47.8%。[4]

论文速览

论文标题Broad vaccine protection against globally diverse influenza A/H5Nx viruses
期刊Cell Reports Medicine（Cell Press）
DOI10.1016/j.xcrm.2026.103131
在线发表日期2026 年 11 月 5 日
资深/通讯作者Jonathan Heeney 教授（剑桥大学）
研究机构剑桥大学；DIOSynVax Ltd（剑桥大学衍生公司，2017 年成立）
候选疫苗DVX-panH5Nx，LNP 递送的多抗原 mRNA 疫苗
动物模型小鼠、雪貂
对照疫苗基于世界卫生组织候选疫苗病毒（CVV）的灭活疫苗
经费来源英国研究与创新署（UKRI）、英国卫生与社会保障部（EurekAlert 资助方标注）
证据等级临床前动物研究，尚无人体数据

为什么禽流感疫苗需要“广谱”

H5Nx 是 H5 亚型血凝素与不同神经氨酸酶亚型（如 N1、N6、N8）组合的病毒统称。世界卫生组织数据显示，2003 年 1 月 1 日至 2026 年 9 月 6 日，全球共有 25 个国家报告 1,003 例人感染 A(H5N1)，479 例死亡，病死率 47.8%。[4]

世界卫生组织在同一份监测报告中评估称，目前流行的 A(H5) 病毒尚未获得在人际间高效传播的能力，持续的人传人被认为不太可能，整体大流行风险与往年相比没有显著变化；但由于病毒在鸟类中持续传播，人畜共患威胁仍处于较高水平。[4] 剑桥大学新闻稿还提到，2026 年禽流感首次在澳大利亚和新西兰的动物中被检出。[2]

现行的大流行防范策略依赖为已经出现的单个毒株储备疫苗。各国政府储备的禽流感疫苗基于世界卫生组织大流行性流感防范计划确定的代表性病毒株，针对特定毒株设计，研究发现其对其他流行毒株的保护有限。[2] 这正是“广谱疫苗”想要解决的问题：在病毒变异之前就覆盖多个分支，而不是变异之后再追赶。

AI 如何参与抗原设计

DIOSynVax 的全称是 Digitally Immune Optimised Synthetic Vaccines（数字化免疫优化合成疫苗），是剑桥大学在 Cambridge Enterprise 支持下于 2017 年孵化的衍生公司。[11]

根据剑桥大学新闻稿，设计流程分为三步：第一，收集全球监测项目记录的所有禽流感病毒基因序列，样本来自野生动物、家畜和感染者；第二，构建 AI 工具整合海量序列数据，设计含有该病毒群共有抗原特征的“超级抗原”；第三，在细胞中筛选最佳候选，再进入动物实验。[2] 团队此前的预印本说明，所用数据为过去 20 年动物和人类中 H5Nx 病毒的全球序列数据库。[7]

这一平台并非首次使用。剑桥大学称，这是其 AI 引导技术在高传染性病毒疫苗设计上的第三次成功，此前已有广谱冠状病毒疫苗和同时覆盖人流感与猪流感病毒的广谱流感疫苗。[2]

疫苗的组成：HA、NA 与 M2 三类抗原

论文摘要指出，团队利用计算和结构引导方法设计了 HA、NA 和 M2 抗原，覆盖全球 H5Nx 的抗原空间，并重点考虑与人类最高威胁相关的 N1 和 N6 亚型；三种抗原由同一转录本多顺反子表达，确保在同一转染细胞内共表达。[1]

行业媒体 Poultrymed 对论文的概述提供了更具体的构建信息：疫苗包含两条多顺反子 mRNA，共同包裹于 LNP 中，各抗原之间用自切割 2A 肽连接。第一条编码 DVX-H5-1（代表全球分布的历史与当代人感染分支）、DVX-N1 和 DVX-M2；第二条编码 DVX-H5-2（针对 2.3.4.4 分支的快速演化）、DVX-N6 和 DVX-M2。[5] 这一细节来自二次来源，建议以论文方法部分为准。

为什么不只做 HA？HA 是主要的中和抗原，但变异快；NA 决定病毒释放，抗 NA 抗体可作为“第二道防线”；M2 相对保守。据 Poultrymed 概述，全病毒灭活疫苗诱导的抗 NA 反应微弱，而 DVX-panH5Nx 诱导了针对多种 N1 和 N6 谱系的神经氨酸酶抑制抗体，使 HA 介导的入侵中和与 NA 介导的释放抑制形成互补。[5]

实验数据解读

在免疫原性方面，据 Poultrymed 概述，DVX-panH5Nx 对代表分支 1、2.3.2.1e 及多个 2.3.4.4 亚分支（包括近期的牛源和人源 D1.1 基因型分离株）的假病毒产生了较高的半数中和抗体滴度；基于 A/Vietnam/1194/2004 和 A/Astrakhan/3212/2020 的现有候选疫苗病毒，其中和范围明显更窄，局限于特定分支。[5]

动物模型攻毒病毒（H5N1）DVX-panH5NxCVV 灭活疫苗对照
小鼠A/Vietnam/1203/2004（分支 1）100% 存活，无明显体重下降或临床症状约 50% 存活
小鼠A/Cambodia/NPH230032/2023（分支 2.3.2.1e）100% 存活约 67% 存活
小鼠A/British Columbia/PHL-2032/2024（分支 2.3.4.4b）100% 存活公开概述未列出
雪貂A/chicken/Italy/23VIR3799-1/2023（分支 2.3.4.4b）100% 存活，临床症状轻微，肝、脾、胰未检出病毒扩散50% 在第 8 天前死亡

表中分株数据来自 Poultrymed 对论文的概述[5]，总体趋势与剑桥大学新闻稿一致[2]；各组动物数量、给药方案和统计检验请以论文原文为准。此外，概述称接种后第 4 天，DVX-panH5Nx 组小鼠肺和脾中的病毒滴度低于检测限。[5]

团队早期的预印本也观察到类似趋势：在雪貂的异源 2.3.4.4b 攻毒中，未免疫对照组全部达到临床终点或死亡，而 2.3.4.4b 全病毒灭活疫苗组有 50% 出现同样结局。[6] 预印本未经同行评议，且其雪貂数据与正式发表版本的 100% 存活并不完全一致，引用时应以正式论文为准。

如何正确理解“约 50% 对 100%”

这组对比很醒目，但解读时需要保持克制。首先，对照疫苗是基于单一毒株的灭活疫苗，而 DVX-panH5Nx 是 mRNA 平台、三类抗原的多价疫苗，两者在平台、抗原数量和抗原设计上都不同，差异不能简单全部归因于“AI”。[6] 其次，小鼠和雪貂是流感研究的常用模型，雪貂尤其接近人类流感的发病过程，但动物的免疫反应、剂量和攻毒方式与人类自然感染存在差距。[5]

再次，论文摘要对雪貂结果的表述是“更优的存活率”，而剑桥大学新闻稿的表述是小鼠和雪貂均获得完全保护；行业概述则给出雪貂 100% 存活。[1][2][5] 几种说法并不矛盾，但读者引用时应注明数据来源与动物种类。

与其他广谱 H5 疫苗路线的比较

广谱 H5 疫苗是一个活跃的研究方向，多种路线都处于动物研究阶段。2025 年发表于《Nature》的研究以 A(H5) 抗原图谱的“中心”为目标设计抗原，所得 AC-Anhui 疫苗在雪貂中诱导了针对多个遗传谱系和抗原类型的广泛中和抗体。[8] 另一项发表于《Biomedicine & Pharmacotherapy》的研究设计了针对 2.3.4.4 分支的共识 HA DNA 疫苗，在小鼠和雪貂中显示出跨分支保护，并借助 CD8+ T 细胞介导对差异较大分支的交叉保护。[9]

与这些路线相比，DVX-panH5Nx 的特点是基于序列的计算设计、HA+NA+M2 多抗原组合以及 mRNA 平台。由于各研究的动物模型、攻毒株和终点指标不同，目前没有可靠依据判断孰优孰劣，需要等待人体数据和更直接的头对头比较。

同一技术平台的其他进展

平台的人体证据目前来自冠状病毒疫苗。2026 年发表于《Journal of Infection》的 I 期试验显示，候选泛沙贝病毒疫苗 pEVAC-PS 在 39 名 18 至 50 岁健康志愿者中安全且无明显副作用，以 DNA 疫苗形式经无针微流体喷射系统接种，并诱导了针对 SARS-CoV-2、SARS 以及相关蝙蝠冠状病毒的免疫反应；这是首次对活性成分完全由计算机模拟设计的疫苗进行人体测试，更大规模的 II 期试验将评估其免疫效果。[10][11] 需要强调，这是冠状病毒疫苗，不能直接外推到 H5Nx 疫苗。

在流感方面，剑桥大学称团队正在研发可跨多个流感季提供保护的季节性流感疫苗，初步结果显示其 2018 年设计的疫苗抗原七年后仍然有效。[2] 在递送与储存方面，DIOSynVax 与新加坡 ACM Biolabs 于 2025 年宣布合作开发可保存于冷藏条件的热稳定 H5Nx mRNA 疫苗，并探索鼻喷递送；[12] 本研究的疫苗是否采用该合作方案，公开资料未说明。2026 年 10 月，该团队还与合作方获得 428 万英镑资助，用于拉沙热、马尔堡和埃博拉病毒的单一疫苗研发。[2]

局限性与待解决的问题

  • 没有人体数据：安全性、免疫原性和有效性均未在人体验证，动物保护率不能等同于人体保护率。[2]
  • 保护持久性未知：论文主要报告短期免疫与攻毒保护，抗体能维持多久仍需随访。
  • 面对未来变异株的能力尚属推论：“预期可覆盖未出现的病毒”是设计目标，需要在新出现的毒株上持续检验。[2]
  • 对照设置有限：与同为 mRNA 平台的其他 H5 候选疫苗、或不同佐剂方案的头对头比较尚未见报道。
  • 生产、冷链与监管路径：从实验室候选到可储备的疫苗，还涉及规模化生产、质量控制和监管审评，公开资料目前没有时间表。

对公众意味着什么

这项研究属于早期临床前证据，并不意味着人们很快就能接种这款疫苗，也不改变目前季节性流感疫苗的使用方式。世界卫生组织建议各国保持警惕，并采取措施减少人群接触可能感染的禽鸟。[4] 具体防护措施请遵循所在地疾控部门的指引。从科研角度看，这项工作的意义在于为“在大流行发生前储备广谱疫苗”的策略提供了新的动物证据。

常见问题

DVX-panH5Nx 是什么疫苗？

DVX-panH5Nx 是剑桥大学与其衍生公司 DIOSynVax 研发的候选 H5Nx 禽流感 mRNA 疫苗，采用脂质纳米颗粒（LNP）递送，编码经计算设计的血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）和基质蛋白 M2 三类抗原，目标是用一款疫苗覆盖多个分支的 H5Nx 病毒。目前仅完成小鼠和雪貂的临床前研究，尚未进入人体试验。

这款疫苗真的“完全保护”了动物吗？对照组的 50% 是怎么来的？

据剑桥大学新闻稿，疫苗在小鼠和雪貂中对多种基因差异较大的 H5N1 病毒提供了完全保护，而以世界卫生组织候选疫苗病毒为基础的现有疫苗只保护了约一半动物。论文摘要的表述是小鼠获得完全保护、雪貂存活率更优；行业媒体对论文的概述显示，在 2.3.4.4b 分支 H5N1 攻毒的雪貂中，接种 DVX-panH5Nx 的动物全部存活，而接种 2.3.4.4b 候选疫苗病毒灭活疫苗的雪貂有一半在第 8 天前死亡。需要注意，这是动物实验结果，样本量和统计细节应以论文原文为准。

疫苗设计中的 AI 具体做了什么？

研究团队收集全球监测系统记录的禽流感病毒基因序列（来自野生动物、家畜和感染者），构建 AI 工具整合这些数据，设计出包含这一病毒群共有抗原特征的“超级抗原”，再在细胞中筛选最佳候选，最后进行动物实验。AI 的作用集中在抗原设计与候选筛选环节，疫苗的安全性和有效性仍需实验室与临床试验验证。

为什么疫苗要同时包含 NA 和 M2 抗原，而不只是 HA？

HA 是流感疫苗最主要的中和抗原，但变异快；NA 负责病毒释放，抗 NA 抗体可抑制这一过程；M2 在不同毒株间相对保守。论文设计同时表达三类抗原，并重点覆盖与人类重症感染关系最密切的 N1 和 N6 亚型。行业媒体概述指出，全病毒灭活疫苗诱导的抗 NA 反应微弱，而 DVX-panH5Nx 诱导了较强的神经氨酸酶抑制抗体。

这款疫苗什么时候能用于人类？

目前没有确定时间表。剑桥大学表示下一步是开展人体临床试验。同一技术平台的泛沙贝病毒（Sarbecovirus）冠状病毒疫苗 pEVAC-PS 已完成 39 名健康志愿者的 I 期安全性试验，仍需更大规模的 II 期试验验证免疫效果。H5Nx 疫苗从临床前研究到获批使用，还需要经过人体安全性、免疫原性、有效性以及监管审评等多个阶段。

它与各国现有的储备禽流感疫苗有什么区别？

现有储备疫苗基于世界卫生组织大流行性流感防范计划确定的代表性病毒株，设计上针对特定毒株，对其他流行毒株的保护有限。DVX-panH5Nx 则以全球多年份、多宿主的 H5Nx 序列为基础，计算设计覆盖多个分支的抗原，并采用 mRNA 平台。二者在技术平台和抗原设计上均不同，因此动物实验中的差异不能简单全部归因于“AI”。

公众现在需要担心禽流感大流行吗？

世界卫生组织截至 2026 年 10 月的评估认为，目前流行的 A(H5) 病毒尚未获得在人际间高效传播的能力，持续的人传人被认为不太可能，整体大流行风险与往年相比没有显著变化，但由于病毒在鸟类中持续传播，人畜共患威胁仍处于较高水平。公众应关注当地疾控部门发布的防护指引，减少接触可能感染的禽鸟。

DVX-panH5Nx 在实验中面对了哪些 H5N1 分支的病毒？

根据行业媒体对论文的概述，小鼠实验使用了三株抗原性差异明显的 H5N1 病毒：A/Vietnam/1203/2004（分支 1）、A/Cambodia/NPH230032/2023（分支 2.3.2.1e）和 A/British Columbia/PHL-2032/2024（分支 2.3.4.4b）；雪貂实验使用 2.3.4.4b 分支的 A/chicken/Italy/23VIR3799-1/2023。攻毒病毒均为 H5N1 亚型。逐株细节请以论文原文为准。

参考资料

  1. Del Rosario JMM 等（通讯作者 Heeney J）. Broad vaccine protection against globally diverse influenza A/H5Nx viruses. Cell Reports Medicine, 2026 年 11 月 5 日在线发表. DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.103131 https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.103131
  2. University of Cambridge. Cambridge scientists use AI to develop bird flu vaccine that outperforms current stockpiled jab（新闻稿）. EurekAlert!, 2026 年 11 月 5 日. https://www.eurekalert.org/news-releases/1149932
  3. GEN（Genetic Engineering & Biotechnology News）. Bird Flu Vaccine Developed Using AI Outperforms Current Stockpiled Vaccines in Preclinical Tests, 2026 年 11 月 5 日. https://www.genengnews.com/topics/infectious-diseases/bird-flu-vaccine-developed-using-ai-outperforms-current-stockpiled-vaccines-in-preclinical-tests/
  4. 世界卫生组织西太平洋区域办事处. Avian Influenza Weekly Update Number 1066, 2026 年 10 月 16 日（含全球 A(H5N1) 人感染累计数据，统计截至 2026 年 9 月 6 日）. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/wpro---documents/emergency/surveillance/avian-influenza/ai_20261016.pdf
  5. Poultrymed. Computational mRNA Vaccine Provides Broad H5Nx Protection, 2026 年 11 月 6 日（对论文攻毒毒株、分组存活率与疫苗构建的概述，属二次来源）. https://www.poultrymed.com/ID-Eng-mRNAvac061126
  6. DIOSynVax 团队. Digitally Immune-Optimised Next-Generation Influenza Vaccine Provides Cross-Clade Protection Against Emerging H5Nx Viruses. Research Square 预印本（未经同行评议）, rs-6647740. https://www.researchsquare.com/article/rs-6647740/v1
  7. DIOSynVax 团队. Digitally Immune-Optimised Next-Generation Influenza H5Nx Vaccination Provides Protection with Broad Cross-Clade Neutralisation Against Global Threats. Research Square 预印本（未经同行评议）, DOI: 10.21203/rs.3.rs-6262997/v1. https://sciety.org/articles/activity/10.21203/rs.3.rs-6262997/v1
  8. Kok A 等. A vaccine central in A(H5) influenza antigenic space confers broad immunity. Nature, 2025. DOI: 10.1038/s41586-025-09626-3 https://doi.org/10.1038/s41586-025-09626-3
  9. A consensus HA DNA vaccine targeting clade 2.3.4.4 H5Nx influenza viruses provides broad cross-clade protection in mice and ferrets. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2025. DOI: 10.1016/j.biopha.2025.118485 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118485
  10. Munro APS 等. A phase I, needle free, dose escalation clinical trial of pEVAC-PS, a candidate pan-Sarbecovirus Vaccine. Journal of Infection, 2026;92(6):106759. DOI: 10.1016/j.jinf.2026.106759 https://doi.org/10.1016/j.jinf.2026.106759
  11. University of Cambridge. Could a “universal vaccine” protect us from future virus outbreaks?（新闻稿）, 2026 年 6 月. https://www.cam.ac.uk/research/news/new-universal-vaccine-technology-could-protect-us-from-future-virus-outbreaks
  12. DIOSynVax 与 ACM Biolabs. Cambridge’s DIOSynVax and Singapore’s ACM Biolabs to Advance Pandemic-Ready Universal Bird Flu Vaccine（新闻稿）, 2025 年 4 月 22 日. https://natlawreview.com/press-releases/cambridges-diosynvax-and-singapores-acm-biolabs-advance-pandemic-ready

关于作者：李丽，Timedoo 医学编辑部。聚焦医药、生物研究与临床前沿，擅长行业观察与分析，长期追踪期刊论文、临床试验进展、药械审批和产业动态。

编辑声明：本文依据同行评议论文、大学新闻稿、世界卫生组织监测报告及行业媒体报道，并经多源交叉核对。文中数据以截至 2026 年 11 月 10 日的公开信息为准。本文仅用于医学科普与信息交流，不构成诊断、治疗或疫苗接种建议。更多内容请访问 Timedoo。