在一项具有里程碑意义的研究中,休斯顿卫理公会研究所(Houston Methodist Research Institute)的科学家发现了高胆固醇人群中白细胞数量激增的原因,这可能获得心脏病的新疗法。

由心血管再生中心副教授Longhou Fang博士和他的博士后Qilin Gu博士领导的研究小组研究了会导致血液中非常高低密度脂蛋白(所谓的“坏”胆固醇)水平的高胆固醇血症。


Longhou Fang博士,学术医学研究所心血管科学副教授
休斯顿卫理公会、康奈尔医学院副研究员

他们在斑马鱼模型中发现了一种新的调节机制,这种机制负责白细胞增加,特别是在低密度脂蛋白水平高的人身上,大家知道低密度脂蛋白会增加心血管疾病的风险,心血管疾病是美国乃至全球发病和死亡的主要原因。

“我们的发现可以解释为什么会发生这种情况,”Fang说。“我们确定的这种机制激活了一种叫做SREBP2的蛋白质,进而导致更多的造血干细胞HSPCs)的形成,这些干细胞是白细胞的前体,这个过程也是所有成熟血细胞产生所必需经历的。这一发现可能暗示出一种治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的新策略。”

此外,Fang说,找到控制HSPCs生成的新途径可能对治疗血液疾病,如白血病和贫血有帮助。例如,他说,植物源性药物白桦醇(betulin)就是一种SREBP2抑制剂,也许能被重新用于缓解白血病进展。更进一步,他说,这也有希望使用病人源性造血干细胞进行骨髓再生,不再需要寻找捐赠者。

这是一篇发表在Science杂志上的文章,题目为“AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate”,该文章亦被New England Journal of Medicine(新英格兰医学期刊)杂志和Nature Reviews Cardiology杂志引用。

新英格兰医学期刊在其社论中评价道:“这项研究告诉我们,胆固醇代谢和炎症是通过转录因子SREBP2在骨髓环境中相互联系的,”他们继续说,“这项研究最显著的方面是阐述‘胆固醇代谢’基因在HSPCs的生物学组成中的作用。这些发现为胆固醇代谢是心血管疾病炎症的驱动因素的假说提供了支持。”

Fang和他的同事们说,他们下一步将继续探索胆固醇代谢在造血过程中的作用,他们的发现使他们更接近生成面向患者的HSPCs的最终目标,这对于再生和精准医学的发展至关重要。 

原文检索:AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate

来源:生物通