8 月 14 日,罗氏 IL-6R 抗体 Satralizumab(商品名:Enspryng)获得 FDA 批准上市,适应症为成人和儿童视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD),给药方式为皮下注射。

Satralizumab 由罗氏旗下 Chugai Pharma 研发,由已经上市的 IL-6R 抗体 Actemra (tocilizumab) 工程化改造而来。它是一种靶向结合 IL-6R 的人源化单克隆抗体,IL-6 是一种细胞因子,通常认为 IL-6R 对 NMOSD 患者的炎症反应发挥着重要的作用,会触发炎症反应,导致机体损伤和残疾。

此前,该药已经获批在日本和加拿大上市,也已经在欧盟和中国提交上市申请。此番 FDA 获批,Satralizumab 成为继 C5 补体药物 Soliris 和 CD19 抗体药物 Uplizna 之后第三款用于治疗 NMOSD 的药物。

Satralizumab 成为第一个且唯一一个获 FDA 批准治疗 AQP4 抗体阳性 NMOSD 的皮下治疗方案,也是第一且唯一一个靶向抑制白细胞介素 -6 受体(IL-6R)的 NMOSD 活性治疗方案。

第三款!罗氏视觉罕见病药物获批上市-肽度TIMEDOO

图 | Satralizumab 药品(来源:罗氏官网)

此次 FDA 批准 Satralizumab 用于治疗 NMOSD,主要是基于针对 NMOSD 开展的两项关键临床试验的积极结果。这两项随机试验研究 SAkuraSky 和 SAkuraStar 的试验数据证实,在 AQP4 抗体阳性 NMOSD 成人患者中,无论 Satralizumab 单独使用还是与基线抑制剂联合用药,都是一种有效的治疗方案,显示出持久的疗效和良好的安全性。

此外,satralizumab 属于皮下注射给药,每 4 周一次,操作更为简便。

目前,NMOSD 治疗领域已经上市两款治疗性药物,分别是 C5 补体药物 Soliris 和 CD19 抗体药物 Uplizna。

此次获批,Satralizumab 正式成为 FDA 批准上市的第三款 NMOSD 治疗性药物,其靶点与其他两款药均不同,未来有望构筑自己独特的竞争力。

关于 NMOSD

NMOSD 是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病,主要特征是患者的免疫系统会侵袭视神经和脊髓导致失明、肌肉无力和瘫痪,其病程具有不可预测性和复发性。病情反复发作会导致神经损伤和残疾进一步累积。一般来说,女性患病比例高于男性,患病范围通常为每 100000 人中有 0.5 ~ 10 人患病。NMOSD 不会自行消退,患者必须定期服药,终身都需要预防性治疗。

大约 70-80% NMOSD 患者的血清中都会检测到 AQP4 抗体,这种抗体会错误地攻击中枢神经系统中的一种特定蛋白质,即水通道蛋白 4 (AQP4) 水通道,该蛋白位于星形胶质细胞的足突上。NMOSD 发病机制与 AQP4 抗体相关,AQP4 抗体能靶向并损伤一种星形胶质细胞的特定细胞类型,从而导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。

关于 Soliris

Soliris 是一种 C5 补体抑制剂,通过抑制补体级联反应终端部分的 C5 蛋白发挥作用。它由罕见病制药巨头 Alexion 研发,已于 2019 年 6 月经 FDA 批准治疗 AQP4 抗体阳性 NMOSD 成人患者。同年 9 月,获得欧盟批准用于治疗 AQP4 抗体阳性且伴有复发病程的 NMOSD 成人患者。它是全球首个获批用于治疗 NMOSD 的药物,已在美国、欧盟和日本获得治疗 NMOSD 的孤儿药资格认证。

从该公司目前的研发管线来看,Alexion 正在扩大 Soliris 的适应症范围,预计在 2020 年中期会启动治疗儿童和青少年 NMOSD 的临床 2/3 期研究。公司还在探索 Ultomiris(一种长效 C5 补体抑制剂)去治疗 NMOSD,当前处于临床 3 期研究中。

关于 Uplizna

Uplizna 是一种 CD19 抗体抑制剂,由专注于炎症和自身免疫性疾病的创新型药企 Viela Bio 研发,江苏豪森药业已引进该药,已于 2020 年 6 月经 FDA 批准用于治疗 AQP4 抗体阳性的 NMOSD 成人患者。这是 FDA 批准的第一个也是目前唯一一款治疗 AQP4 抗体阳性的 NMOSD 成人患者的 B 细胞消耗剂。

关于 SAkuraSky 研究和 SAkuraStar 研究

SAkuraSky 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,本试验共入组 83 例患者(包括 AQP4 抗体阳性患者和阴性患者),分为安慰剂 + 基线抑制疗法组和 satralizumab + 基线抑制疗法组,该研究旨在评估 satralizumab 联合基线抑制剂与安慰剂联合基线抑制剂的疗效和安全性。预先指定的亚组分析结果显示:在 AQP4 抗体阳性亚组患者中,第 96 周后,satralizumab + 基线抑制剂组的患者无复发率为 91.5%,而安慰剂 + 基线抑制剂组的比例为 53.3%。

SAkuraStar 研究同样也是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,共入组 90 例年龄在 18-74 岁的 NMOSD 患者(包括男性和女性患者),分为 satralizumab 治疗组和安慰剂组,该研究旨在评估 satralizumab 的疗效和安全性。实验结果显示,第 96 周后,satralizumab 治疗组有 72.1% 的患者无复发,而安慰剂组有 51.2% 无复发。

在这两项试验中,在 satralizumab 治疗组与安慰剂组中,患者出现的严重不良反应比例比较相似。绝大多数的不良反应为轻至中度,satralizumab 治疗组的感染率低于对照组,治疗组的主要不良反应是鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、胃炎和皮疹等。

来源:麻省理工科技评论