ARD：利用基因遗传数据构建方法模型早期预测风湿免疫性疾病

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是医学领域尚未攻克的疑难杂症之一。患病率高（约0.5%，远高于其他自身免疫病的患病率，如类风湿关节炎约0.3%、干燥综合征约0.3%、系统性红斑狼疮约0.07%），致残率高，治疗费用高。如何提高AS的诊断率和治愈率、最大限度地降低患病率和致残率、改善患者的生活质量已成为全世界面临的共同医学难题，也是当前医学研究的热点问题和亟待攻关解决的重大课题。

目前的临床研究表明，AS患者如能早期得到生物制剂的治疗则疗效显著，但是，AS患者通常在发病6-10年才能得到诊断。因此，AS的早期诊断是临床实践中面临的最大挑战，也是近年来研究的热点。针对这一亟待解决的临床问题，徐沪济教授带领的海军军医大学长征医院团队以及清华大学临床研究中心与英国伦敦国王大学Brown教授率领的团队联合多国科研人员通过对多族群（欧亚、土耳其和伊朗）三万多人的大规模队列进行研究，并在风湿病学的顶尖杂志 Annals of the Rheumatic Diseases (IF 16.1)上发表了研究论文，题为Polygenic Risk Scores have high diagnostic capacity in ankylosing spondylitis，开发并验证了基于全基因组研究数据的AS多基因风险评分模型（Polygenic Risk Scores，PRSs）。这是第一篇利用基因遗传数据构建方法模型来早期诊断预测风湿免疫性疾病的研究。

基于全基因组数据的PRS模型在区分患者和健康对照组上显著优于目前已存在的传统诊断方法，包括基于人白细胞抗原-B27（HLA-B27）、磁共振成像 (MRI) 以及C反应蛋白（CRP），也显著优于仅用全基因组显著性位点的风险评分模型。

该研究同时发现AS 的PRS具有族群特异性，在临床上实践时使用具有针对族群特异性建立的模型准确性更高。

本项研究是首次在AS 疾病中应用PRS模型来探讨对于疾病早期筛查早期发现的可能性，这为早期发现AS高风险人群和临床精准诊断AS带来了曙光。该项研究工作中，李职秀博士和吴歆博士是共同第一作者，徐沪济教授和Brown 教授是共同通讯作者。

原文链接：

https://ard.bmj.com/content/early/2021/04/20/annrheumdis-2020-219446.abstract

来源：清华大学医学院