复旦大学:徐丛剑教授团队在生殖医学PGT研究领域取得重要进展
2021年7月,国际权威临床医学研究期刊《Clinical and Translational Medicine》(IF=11.492)在线发表了复旦大学附属妇产科医院徐丛剑教授团队的题为< A comprehensive and universal approach for embryo testing in patients with different genetic disorders>的研究论文。
该研究在国际上首次通过前瞻性的队列研究,报道了临床上适用于不同单基因病和染色体结构变异患者/携带者的PGT(第三代试管婴儿)技术,即通过一次检测便能同时检测出胚胎中的基因变异、染色体非整倍体和染色体结构重排等多种遗传异常,且对不同的遗传病具有普遍适用性,经济高效,为临床上遗传性出生缺陷的早期胚胎阻断提供了精准方案。
图1,一体化(comprehensive and universal ) PGT示意图
立于临床
遗传变异导致的出生缺陷数量庞大
而隐匿性的平衡易位发病率会更高,已知在复发性流产夫妇中发生率最高,每12对中就有1对是因为染色体平衡易位所导致。根据复旦大学附属妇产科医院的染色体结构变异大队列统计,这些患者中约70-80%为父母遗传性,约20-30%为新发变异。平衡性染色体结构异常人群基数庞大,埋下了生育隐患,严重影响生殖健康。
厚积薄发
探索检测多种遗传病的一体化技术
研究团队本次研究队列前期共纳入了十余对同时携带两种遗传变异的夫妇,即具有单基因病患儿生育风险,且一方又具有明显的染色体结构变异(包括相互易位、罗氏易位和倒位)。经体外促排卵后通过PGT技术为其进行辅助生殖治疗,孕育健康的下一代。值得一提的是,本研究中使用了团队定制的高密度基因芯片对核心家系和胚胎细胞进行全基因组SNP基因分型,该芯片具有3万多个定制的中国人群高频SNP位点,更加适合中国人群。
表一,患者临床基本病史信息
图2,队列病例遗传家族史
研究团队还自主创建了生信分析Pipeline,对数据质控后进行多维度遗传变异解析,适用于不同种遗传病。已应用于单基因病SNV或indel变异、染色体结构变异、胚胎中平衡性结构变异的检测等。
防控缺陷
提高子代生殖健康、助力健康中国
研究团队简介
本研究的通讯作者为复旦大学附属妇产科医院徐丛剑教授,孙晓溪教授为共同通讯作者,第一作者为复旦大学附属妇产科医院张硕博士。该研究得到了上海市科委重大专项和医学创新专项的支持。
徐丛剑,复旦大学附属妇产科医院教授、主任医师、博士生导师、院长,复旦大学上海医学院妇产科学系主任,上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室主任,作为负责人承担国家重点研发专项、国家863计划专题项目、“十一五”国家科技支撑计划项目、国家自然科学基金等科研项目近20项。以第一作者或通讯作者在JCO、 Adv Sci等国内外杂志发表论文多篇,其中SCI收录130余篇。以第一完成人获教育部科技进步二等奖、教育部技术发明二等奖、中华医学奖三等奖各1项、获发明专利授权8项、实用新型专利授权2项。荣获 “新世纪百千万人才工程”国家级人选、上海市优秀学科带头人,上海市领军人才、上海工匠、上海市五一劳动奖章、全国优秀院长等称号,享受国务院特殊津贴。
来源:复旦大学