据悉III期DESTINY-Breast03头对头研究的阳性结果表明，阿斯利康与第一三共合作的靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu (trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd) 优于恩美曲妥珠单抗 (T-DM1) 。
按照研究中期分析计划，独立数据监查委员会 (IDMC) 得出结论，DESTINY-Breast03达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点，显示出对于HER2阳性、既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的无法切除和/或转移性乳腺癌患者有高度显著的统计学差异，并具有临床意义的PFS改善。DESTINY-Breast03研究同时显示，虽然总生存率 (OS) 数据尚未成熟，T-DXd在关键次要终点显示出相较T-DM1明显的OS改善趋势。T-DXd的安全性与先前的临床试验一致，没有发现新的安全问题，也没有出现4级或5级间质性肺疾病 (ILD) 事件。
阿斯利康肿瘤研发部 (R&D) 执行副总裁Susan Galbraith表示：“HER2阳性转移性乳腺癌患者在首次标准治疗后常常出现疾病进展，迫切需要新的选择和更好的结果。此次变革性的PFS结果证明了与T-DM1相比，T-DXd疗效更加优越。令人鼓舞的安全性数据也为患者在前线治疗中获益提供了可能。第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita表示：“DESTINY-Breast03是全球首个T-DXd III期头对头研究，结果显示该药有望成为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗策略，旨在治疗更前线的HER2阳性的乳腺癌患者。并且通过更广泛的临床研究项目，发挥其对其他HER2表达肿瘤的治疗潜力。数据将会在即将召开的医学会议上公布，并与卫生管理部门共享。T-DXd基于DESTINY-Breast01试验的结果，在美国、日本、欧盟和其他几个国家被批准用于治疗已接受过两种或以上抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。T-DXd正在一项全面的临床开发项目中进行进一步测评，以评估其在多种 HER2靶向癌症中的疗效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。乳腺癌是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。2020年全球确诊乳腺癌病例超过200万，导致近68.5万人死亡1。大约五分之一的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性2。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌3。HER2过表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与乳腺癌侵袭性强和不良预后相关。
尽管使用曲妥珠单抗和紫杉类药物进行初始治疗，但 HER2 阳性转移性乳腺癌患者通常还是会出现疾病进展5。需要更有效的治疗选择来进一步延缓进展并延长生存期5-7。
DESTINY-Breast03是一项全球头对头、随机、开放标签、注册III期临床试验，旨在评估T-DXd (5.4mg/kg) 相较于T-DM1对于HER2阳性、既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的无法切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。DESTINY-Breast03主要疗效终点是基于盲法独立中央评估的PFS。次要疗效终点包括 OS、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率、基于研究者评估的 PFS 和安全性。DESTINY-Breast03在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多个研究中心招募了大约500名患者。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
T-DXd (Trastuzumab Deruxtecan) 是一种靶向HER2的ADC。T-DXd采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。T-DXd由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物Dxd）连接组成。基于DESTINY-Breast01试验的结果，T-DXd（5.4mg/kg）在加拿大、欧盟、以色列、日本、英国和美国被批准用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。
基于DESTINY-Gastric01试验的结果，T-DXd（6.4mg/kg）在以色列、日本和美国被批准用于接受以曲妥珠单抗为基础治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者。
一项评估T-DXd单药在多种HER2靶向癌症中（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌）疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗癌治疗的试验也在进行中。基于DESTINY-CRC01和DESTINY-C01试验的数据，T-DXd在《2021年临床癌症进展》报告中被定义为“ASCO年度临床进展：胃肠道癌症的分子图谱驱动进展”两项重大进展之一。同时，基于DESTINY-Lung01试验HER2突变队列的中期结果，被定义为非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的年度进展之一。
2020年5月，T-DXd还获得了突破性疗法认定，用于治疗在铂类药物治疗期间或之后疾病进展的HER2突变转移性NSCLC患者。
2019年3月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化T-DXd（靶向HER2 ADC），并于2020年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）达成合作。第一三共负责T-DXd和datopotamab deruxtecan的生产和供应。随着对乳腺癌生物学的日益了解，阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式，以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死原因。阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。阿斯利康旨在通过基础治疗药物芙仕得（氟维司群）和诺雷得（戈舍瑞林）、新一代口服SERD和潜在新药AZD9833，持续改善HR阳性乳腺癌患者的结局。
PARP抑制剂奥拉帕利可用于BRCA胚系突变转移性乳腺癌患者的靶向治疗。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在BRCA遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果，同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。
随着T-DXd（靶向HER2抗体药物偶联物 [ADC] trastuzumab deruxtecan）获批用于经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三共正携手探索该药用于治疗更早线患者及用于新的乳腺癌亚型的可能性。为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求，阿斯利康正在评估免疫药物度伐利尤单抗与奥拉帕利、T-DXd等其他肿瘤药物联合用药的效果，评估AKT激酶抑制剂capivasertib与化疗联合用药的潜在效果，同时与第一三共合作探索TROP2靶向ADC（datopotamab deruxtecan）的潜在效果。
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。
资料参考：阿斯利康
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