2021年8月12日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，今日宣布：由信达生物自主研发的重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体注射液（研发代号：IBI306）治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）的III期临床研究（研究代号为CREDIT-2）达到主要研究终点。
分析显示，在接受他汀和/或依折麦布治疗的中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者中使用IBI306连续治疗12周后，与安慰剂相比，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平获得显著改善。整个研究期间IBI306总体安全性良好，与其他已上市PCSK-9抑制剂已报道的安全性特征相似。

CREDIT-2研究的主要研究者，首都医科大学附属安贞医院副院长周玉杰教授表示：“家族性高胆固醇血症虽然患病率相对较低，但考虑到我国人口基数巨大，患者人数仍位居全球前列。杂合子患者发病年龄早，血清总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高显著，病情进展迅速，危害特别巨大，患者在青中年就可出现严重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）甚至死亡。抗PCSK-9单克隆抗体是近年来针对此疾病的有效治疗，已经被国内外指南推荐在家族性高胆固醇血症患者中应用。虽然目前我国已经有进口PCSK-9药物在国内上市，但在中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）人群中应用的高等级临床证据依然为空白。今天，我们非常欣喜地看到，作为中国独立自主知识产权的创新型抗PCSK-9单克隆抗体IBI306的关键注册研究之一CREDIT-2取得了成功。这是中国研究者首次利用随机、双盲、对照的研究方法证实了抗PCSK-9单克隆抗体在中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中可显著降低LDL-C水平且总体安全性良好，这无疑为中国HeFH人群提供了新的高质量的临床证据，填补了空白，也将开启中国HeFH治疗的新篇章。”

信达生物制药集团医学科学与战略特病部执行总监钱镭博士表示：“在中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者，目前药物治疗上依然存在极大未被满足的需求。IBI306是信达生物自主研发的具有独立知识产权的创新生物药，既往研究结果显示能够有效降低高胆固醇血症患者的TC及LDL-C水平，而本次CREDIT-2研究结果的成功更加验证了IBI306良好的疗效，并且也是IBI306实现注册的关键一步。我们希望通过创新的开发策略和扎实的研究设计，为临床医生提供有效、安全并且更加友好和可及的临床治疗方案，真正实现高质量生物药惠及广大高胆固醇血症患者。我们对IBI306其他关键注册研究的结果充满信心和期待。”

关于CREDIT-2研究
CREDIT-2研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04759534）。本研究共计入组148例受试者。主要疗效终点为治疗12周LDL-C较基线下降百分率。
关于杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）
近年来中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%。人群血清胆固醇水平的升高将导致2010~2030年期间我国心血管病事件约增加920万。以LDL-C或TC升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的危险因素。

家族性高胆固醇血症指由于遗传基因异常所致的血胆固醇升高，具有家族聚集性的特点，为常染色体显性遗传，是早发冠心病患者的主要原因。绝大多数的家族性高胆固醇血症患者是单一等位基因突变所致，归为杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。HeFH发病率约为1/500~1/200。

中国2018年《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》建议他汀为首选治疗，依折麦布为联合治疗的首选推荐，对于上述治疗仍不达标的家族性高胆固醇患者可加用PCSK-9抑制剂。

关于IBI306（抗PCSK-9单抗）
IBI306是信达生物制药自主研发的创新生物药，它是一种IgG2单克隆抗体，能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。目前IBI306已完成在健康受试者的I期临床研究和在高胆固醇血症受试者的IIa期临床研究，显示出良好的疗效和安全性。CREDIT-2是首个完成的III期研究，更有多项临床研究还在进行中，以期评估IBI306在各种类型高胆固醇血症患者的疗效和安全性。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括25个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有5个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®）获得批准上市，1个产品上市申请被NMPA受理，信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有14个产品已进入临床研究。信迪利单抗已于2019年11月成功进入国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。

资料参考：信达生物