麻省总医院发现运动改善免疫反应对乳腺癌的益处

“最令人兴奋的发现是，运动训练将可以杀死癌细胞的免疫细胞带入肿瘤中..进行运动训练的小鼠肿瘤生长地更慢。”

Dai Fukumura博士，麻省总医院放射肿瘤科 Edwin L. Steele实验室副主任

麻省总医院和哈佛医学院的研究人员发现，运动训练可以通过刺激自然免疫机制，减缓肿瘤生长，改善女性乳腺癌患者的预后，尤其是对那些接受免疫治疗药物治疗的患者。

在患有人类乳腺癌的小鼠实验中，在进行有组织的有氧运动的小鼠中，肿瘤的生长速度比久坐的小鼠生长更慢，并且运动小鼠中表现出更强的肿瘤免疫反应。

“最令人兴奋的发现是，运动训练能够将可以杀死癌细胞的免疫细胞——细胞毒性T淋巴细胞（CD8+T细胞）带入肿瘤中，并激活它们。 随着这些细胞的增多，进行运动训练的小鼠体内的肿瘤生长会更加缓慢，”论文通讯作者，麻省总医院放射肿瘤学系Edwin L. Steele实验室副主任Dai Fukumura博士表示。

正如Fukumura及其同事在《Cancer Immunology Research》杂志上报道的那样，运动训练的有益效果依赖于CD8+T细胞；当研究人员在小鼠体内耗尽这些细胞后，运动小鼠体内的肿瘤不再以较慢的速度生长。

他们还发现了CD8+T细胞向肿瘤的募集依赖于两种标记为CXCL9和CXCL11的化学募集因子(趋化因子)的证据。 这些趋化因子的水平在运动的小鼠中增加，而缺乏这些趋化因子受体(对接位点)的基因工程小鼠不能募集CD8+T细胞，也没有抗肿瘤作用。

麻省总医院 Steele实验室主任，哈佛医学院放射肿瘤学教授Rakesh K. Jain博士表示：“与免疫细胞水平较低的肿瘤患者相比，CD8+T细胞水平较高的肿瘤患者往往预后更好，对治疗的反应更好，并且癌症复发的风险也更低，这种效果与锻炼后小鼠癌症转移或扩散的发生率降低相呼应。”

CD8+ T细胞对免疫检查点抑制剂药物的成功也至关重要，如Keyturda(pembrolizumab)、Opdivo (nivolumab)和Yervoy (ipilimumab)，它们使多种癌症的治疗发生了革命性的变化，但迄今为止在乳腺癌治疗方面的成效有限。研究人员发现，锻炼多的老鼠对免疫检查点封锁表现出更好的反应，而这些药物在久坐的老鼠身上根本不起作用。

麻省总医院Steele实验室研究院，论文主要作者之一，运动生理学家L. Gomes-Santos博士表示：“我们的研究表明，每天进行中等至剧烈强度的持续有氧运动训练，每次持续30-45分钟，可诱导肿瘤微环境的重新深度编辑，从而重新激发对肿瘤的免疫力。通过非药物方法将 CD8+T 细胞招募并激活到前所未有的水平。类似的运动训练可以推荐给参加运动肿瘤学项目的患者。”

他指出，当前的临床指南侧重于总体健康、提高健康水平和生活质量，但不一定侧重于改善癌症治疗，尤其是免疫疗法，这种缺乏证据的方案限制了其在临床实践中的应用。

研究人员表示需要更有说服力的，基于机制的数据来激发肿瘤学家与患者讨论运动训练，激励患者变得更加积极运动并扩大门诊运动肿瘤学计划的实施。

关于美国麻省总医院

麻省总医院成立于1811年，是哈佛医学院最初设立且规模最大的教学医院。我们拥有全美最大的以医院为基础的研究项目，同时也是美国国立卫生研究院研究资金最大的接受者，我们的研究项目横跨医院的20多个临床部门和中心。麻省总医院可以为几乎每一个专科和次专科、内科和外科领域提供精准的诊断和治疗。我们的六个多学科护理中心以癌症、消化系统疾病、心脏病、神经内科、血管医学和创伤中心的创新而闻名世界。另外麻省儿童总医院提供全面的小儿保健服务，从初级护理到运用尖端疗法诊治复杂和罕见的疾病。麻省总医院连续多年被《美国新闻与世界报道》评为美国最顶级医院之一，也是唯一一家在所有16项专科排名中均获得名次的医院。在接受评估的近5000家医院中，麻省总医院自1990年评选举办开始便一直占据荣誉榜顶级医院之列。

参考：

原文链接：https://www.massgeneral.org/news/press-release/Exercise-benefit-in-breast-cancer-linked-to-improved-immune-responses

Cancer Immunology Research,：https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/03/31/2326-6066.CIR-20-0499

编辑：李丽