2022年6月5日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布了IBI351（GFH925）（KRASG12C抑制剂）单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期剂量递增初步研究结果 (NCT05005234) 。
IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期剂量递增研究

壁报报告，摘要编号：3110

IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C 抑制剂，这项 I 期临床研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRASG12C 突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2022年4月15日，本研究共入组31例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中25例非小细胞肺癌，5例肠癌，1例胰腺癌。近30%的受试者既往接受过3线及以上治疗。研究结果显示：

  • 共21例受试者（16例非小细胞肺癌，5例结直肠癌）完成了至少一次肿瘤评估，其中9例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）为42.9%，疾病控制率为81%。绝大部分缓解患者仍在持续获益中，中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。
  • 共12例非小细胞肺癌受试者接受了700mg QD及以上剂量的IBI351治疗，其中6例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为83.3%。
  • 共5例晚期结直肠癌受试者接受了 IBI351治疗，其中2例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）为40%，疾病控制率（DCR）为60%。
  • 安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好, 各剂量组未观察到DLT事件，MTD未达到。共有93.5%（29/31）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高, 呕吐和腹泻。12.9%的受试者发生3级TRAEs，无4级和5级的TRAEs以及导致治疗终止的TRAEs发生。

IBI351单药在既往标准治疗失败或不耐受的携带KRASG12C 突变的晚期肺癌及结直肠癌患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的疗效信号。本数据发布的截至日期之后，IBI351单药治疗的I期研究仍在进行中，更多数据将在未来的医学会议上展示。

广东省人民医院吴一龙教授表示：“中国人群KRASG12C的突变频率在非小细胞肺癌约2~4%，结直肠癌约2.5%，目前国内尚无药物获批。IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂。初步数据显示IBI351 (GFH925) 单药在KRASG12C 突变的晚期实体瘤中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“我们很高兴能够在今年ASCO年会上分享IBI351的临床开发项目进展，IBI351单药在临床I期展现出了令人鼓舞的初步疗效和安全性信号，我们期待推进该高潜力分子的单药和组合疗法在肺癌、胰腺癌、结直肠癌等高发癌种领域的进一步开发。随着肿瘤免疫治疗迈入下一个台阶，我们将一如既往秉持‘开发出老百姓用得起的高质量生物药’的使命，造福更多需要的患者。”

关于IBI351/GFH925（KRASG12C抑制剂）
作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得IBI351/GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

资料参考：信达生物官微