2022年6月5日,美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司,在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上首次公布了IBI351(GFH925)(KRASG12C抑制剂)单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期剂量递增初步研究结果 (NCT05005234) 。
IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期剂量递增研究

壁报报告,摘要编号:3110

IBI351(GFH925)是一种特异性共价不可逆的KRASG12C 抑制剂,这项 I 期临床研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRASG12C 突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2022年4月15日,本研究共入组31例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者,其中25例非小细胞肺癌,5例肠癌,1例胰腺癌。近30%的受试者既往接受过3线及以上治疗。研究结果显示:

  • 共21例受试者(16例非小细胞肺癌,5例结直肠癌)完成了至少一次肿瘤评估,其中9例受试者达到部分缓解,客观缓解率(ORR)为42.9%,疾病控制率为81%。绝大部分缓解患者仍在持续获益中,中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。
  • 共12例非小细胞肺癌受试者接受了700mg QD及以上剂量的IBI351治疗,其中6例受试者达到部分缓解,客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)为83.3%。
  • 共5例晚期结直肠癌受试者接受了 IBI351治疗,其中2例受试者达到部分缓解,客观缓解率(ORR)为40%,疾病控制率(DCR)为60%。
  • 安全性方面,截至数据分析日,总体耐受性良好, 各剂量组未观察到DLT事件,MTD未达到。共有93.5%(29/31)的受试者发生药物相关不良事件(TRAEs),大部分为1-2级,最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高, 呕吐和腹泻。12.9%的受试者发生3级TRAEs,无4级和5级的TRAEs以及导致治疗终止的TRAEs发生。

IBI351单药在既往标准治疗失败或不耐受的携带KRASG12C 突变的晚期肺癌及结直肠癌患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的疗效信号。本数据发布的截至日期之后,IBI351单药治疗的I期研究仍在进行中,更多数据将在未来的医学会议上展示。

广东省人民医院吴一龙教授表示:“中国人群KRASG12C的突变频率在非小细胞肺癌约2~4%,结直肠癌约2.5%,目前国内尚无药物获批。IBI351(GFH925)是一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂。初步数据显示IBI351 (GFH925) 单药在KRASG12C 突变的晚期实体瘤中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示:“我们很高兴能够在今年ASCO年会上分享IBI351的临床开发项目进展,IBI351单药在临床I期展现出了令人鼓舞的初步疗效和安全性信号,我们期待推进该高潜力分子的单药和组合疗法在肺癌、胰腺癌、结直肠癌等高发癌种领域的进一步开发。随着肿瘤免疫治疗迈入下一个台阶,我们将一如既往秉持‘开发出老百姓用得起的高质量生物药’的使命,造福更多需要的患者。”

关于IBI351/GFH925(KRASG12C抑制剂)
作为一款高效口服新分子实体化合物,IBI351通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基,有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平;临床前半胱氨酸选择性测试,也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外,IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路,有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗肿瘤效果。

2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议,信达生物作为独家合作伙伴获得IBI351/GFH925在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)的开发和商业化权利,并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

资料参考:信达生物官微