
近期关于呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的进展引起了人们的关注。RSV不仅会对婴儿和幼儿造成威胁,也会攻击年长的成人,尤其是那些有基础疾病的人。根据估计,2019年RSV在工业化国家中导致了520万例急性呼吸道感染,47万例住院,和3.3万例60岁及以上的成人住院死亡(Savic等人,Influenza Other Respir. Viruses 2023; 17(1): e13031)。
这些数据凸显了对RSV预防的需求,然而由于缺乏批准的RSV疫苗,这个需求一直很难满足。幸运的是,几家公司报道了RSV疫苗的进展。例如,在上个月的世界疫苗大会上,辉瑞、葛兰素史克(GSK)、Moderna和默克等公司的科学家们讨论了RSV疫苗即将面世的消息。
突破性研究 半个多世纪以前,RSV疫苗的开发曾遭遇灾难性后果。辉瑞公司的疫苗临床研究与开发副总裁Alejandra Gurtman博士回顾道:“在20世纪60年代末,婴儿和幼儿接种了RSV疫苗,但在随后接触到RSV时,他们的病情恶化,两名儿童死亡。”最初,RSV疫苗的失败被归咎于用于灭活病毒的甲醛。具体来说,人们认为甲醛会破坏保护性抗原。
然而,随后的研究发现,缺乏保护作用并非由于甲醛引起的改变,而是由于抗体对保护性表位的亲和力不足。此外,还确定甲醛灭活的RSV疫苗会产生致病性的Th2记忆反应,导致RSV感染的严重程度和频率显著增加。
正如Gurtman博士指出的,从20世纪60年代到2013年,曾尝试了许多不同的疫苗平台,但都没有取得成功。然而,这个领域慢慢取得了进展,科学家们采用了新的方法和技术,为RSV疫苗的开发铺平了道路。其中一种方法是使用蛋白亚单位疫苗。这种疫苗通过将RSV表面的蛋白质引入人体,刺激免疫系统产生针对RSV的抗体。这种方法相对安全,并且已经在其他疫苗的开发中取得了成功。
另一种方法是使用基因工程技术,构建病毒样粒子(VLPs)。VLPs是一种没有基因组的病毒颗粒,可以模拟病毒的外表,但没有感染性。通过使用VLPs作为疫苗,人体可以识别RSV的表面特征,并产生免疫应答。这种方法可以避免使用活病毒,从而减少了潜在的安全风险。

此外,基因工程技术还被用于开发病毒载体疫苗。病毒载体疫苗利用一种无害的病毒作为载体,将RSV的基因片段嵌入到病毒中。当疫苗接种后,载体病毒会表达RSV的蛋白质,激活免疫系统产生抗体和细胞免疫应答。这种方法在其他疫苗的研发中也取得了一些成功。
尽管RSV疫苗的研发面临许多挑战,但科学家们在不断努力寻找最有效和安全的解决方案。他们进行了临床试验,评估疫苗的安全性和免疫原性,并逐步推进疫苗的研发进程。
然而,需要指出的是,即使有了RSV疫苗,也需要解决其他问题,如疫苗的生产和分发,以确保疫苗能够普及到需要的人群。此外,疫苗的定价和可负担性也是需要考虑的因素,特别是对于低收入国家和弱势群体。
总之,RSV疫苗的研发取得了一些突破,给人们带来了希望。随着进一步的研究和临床试验,我们有望获得更多有效的预防RSV感染的工具,以保护儿童和成人的健康。
编辑:王洪
排版:李丽





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