ADAURA III期临床研究显示，泰瑞沙治疗早期EGFR突变肺癌取得前所未有的生存获益，患者5年生存率达88%

接受奥希替尼辅助治疗的患者降低了一半以上的死亡风险。

上海2023年6月5日ADAURA III期临床研究所取得的阳性结果表明：在接受手术完全切除的早期（IB, II, IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌患者中，与对照组安慰剂相比，阿斯利康泰瑞沙（通用名：奥希替尼）在术后辅助治疗中取得了总生存期（OS）显著的统计学差异和临床意义的改善。

这些结果将在今日2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体会议的口头报告中公布（摘要#LBA3）。

与安慰剂对照组相比，奥希替尼可使研究中全部患者人群的死亡风险降低51%。其中，研究主要人群（II-IIIA期）的OS数据成熟度为21%（HR, 0.49;95.03% CI, 0.33-0.73; p=0.0004）；研究整体人群（IB-IIIA期）的OS数据成熟度为18%（HR, 0.49;95.03%CI, 0.34-0.70; p<0.0001）。

在主要分析人群中接受奥希替尼辅助治疗的5年生存率为85%，安慰剂组为73%。在整体患者人群中接受奥希替尼辅助治疗的5年生存率为88%，安慰剂组为78%。治疗组与对照组全部患者的中位总生存期均尚未达到。接受安慰剂治疗的患者在复发或远处转移时有机会接受奥希替尼作为后续治疗。

康涅狄格州纽黑文市耶鲁癌症中心、斯米洛癌症医院副主任兼肿瘤内科主任、ADAURA III 期试验主要研究者Roy S. Herbst医学博士表示：”患者的5年生存率达到88%等这些备受期待的OS数据，是治疗早期EGFR突变非小细胞肺癌的重大成就。ADAURA临床研究夯实了奥希替尼辅助治疗将成为患者长生存的最佳治疗选择的地位。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示：”在辅助治疗中，奥希替尼将患者的死亡风险降低了一半以上，进一步奠定了这种变革性药物作为EGFR突变的肺癌治疗的基石地位。这一结果也强调了确诊早期肺癌的患者要做EGFR基因检测以及所有伴EGFR基因突变的患者接受奥希替尼治疗的重要性。”

ADAURA 临床研究OS结果概要ⁱ

i: 数据截止至2023年1月27日

在先前公布的无病生存期（DFS）数据中，所有入组患者均已完成或停止治疗。在随后的随访过程中，奥希替尼的安全性和耐受性与已确定的安全谱一致，未报告新的安全性问题。在奥希替尼组中，3级或以上不良事件发生率为23%，而在安慰剂组中，这一比例为14%。

关于肺癌

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一¹。肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌²。据统计，全球每年约有220万人被确诊肺癌，其中80-85%的患者被确诊为NSCLC，这是最常见的肺癌形式^1-3。大多数NSCLC患者在确诊时已是晚期，而大约25-30%的患者在确诊时有机会接受手术治疗^4-5。早期肺癌的诊断通常在因不相关疾病的影像学检查时发现^6-7。

对于肿瘤可切除的患者，即便接受了完全肿瘤切除手术和辅助化疗，大部分患者最终仍会复发⁸。其中，IB期、II期患者的5年生存率分别为73%和56-65%⁹。对于IIIA期患者，这一比例降至41%，反映出仍存在巨大的未被满足的医疗需求⁹。美国和欧洲约有10-15％的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变（EGFRm），而亚洲患者中该比例高达30-40%^10-12。这些患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的治疗特别敏感，EGFR-TKI可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号通路¹³。

关于ADAURA临床研究

ADAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床研究，入组682例IB-IIIA期 EGFRm NSCLC患者接受辅助治疗，患者既往接受过肿瘤完全切除，并根据医生的判断选择接受或不接受辅助化疗。患者接受奥希替尼80mg，每日一次口服，或安慰剂治疗，治疗持续3年或至疾病复发。

该研究在全球200多个中心开展，涉及20多个国家包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要研究终点是II-IIIA期患者的DFS，关键次要终点是IB-IIIA期患者的DFS以及II-IIIA期患者和全部患者人群的OS。

研究的主要数据原本预计在2022年公布，但基于奥希替尼确证的压倒性疗效，独立数据监察委员会（IDMC）建议该研究数据提前揭盲。

2020年5月，阿斯利康公布的数据显示奥希替尼能够显著改善研究的主要终点无疾病生存期（DFS）；在2022年9月所公布的更新数据显示，患者的中位DFS长达五年半。

关于奥希替尼

奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在非小细胞肺癌中，包括针对中枢枢神经系统转移病灶都具有确证的临床活性。奥希替尼（40mg和 80mg每日一次口服片剂）已在全球范围内用于治疗近 700,000 名有相关适应症的患者，阿斯利康将继续探索奥希替尼作为EGFR突变非小细胞肺癌患者不同疾病阶段的治疗方法。

奥希替尼已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的100多个国家/地区被批准用作单药治疗，其中包括用于局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的一线治疗、局部晚期或转移性EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者的二线治疗以及早期(IB、II和IIIA期) EGFR突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗。

今年5月，在FLAURA2 III期临床研究中显示，奥希替尼联合化疗治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者取得临床获益。

阿斯利康还在早期肺癌患者中开展了多项注册III期临床研究包括奥希替尼在可手术切除早期肺癌的新辅助治疗（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的术后辅助治疗（ADAURA2）、III期局部晚期不可手术切除的维持治疗（LAURA）。阿斯利康还通过SAVANNAH和ORCHARD II期研究、奥希替尼与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）联合治疗的SAFFRON III期研究以及与其他潜在新药的联合治疗，探索解决肿瘤耐药机制的方法。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。

公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；与和黄医药合作开发的赛沃替尼以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义肿瘤治疗并在未来攻克癌症。

声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考文献

消息来源：阿斯利康（中国）