近日，贝勒医学院的研究人员最近开发了一种基于RNA的开关技术，名为pA调控器，可以在不引起不良免疫反应的情况下控制哺乳动物基因的表达，为基因治疗提供了一种有前景的解决方案。这项技术的关键之处在于，它能够在治疗基因的表达水平上实现可控性，而无需使用可能引发免疫反应的外源性调控蛋白。
研究团队的领导者严来兴博士表示，他们已经花费了十多年的时间研发这一技术，并且现在他们成功地在人类细胞和活体小鼠中进行了测试。他们指出，当前的基因转移方法在执行“条件”和“可逆”基因控制方面存在困难，而pA调控器系统通过使用小分子与RNA相互作用，实现了基因表达的精准调控。
该系统的设计是将额外的polyA信号嵌入RNA中，类似于标记基因末端的“停车标志”。与其他系统不同的是，这一技术将polyA信号放置在RNA的开头，通过切割破坏RNA，从而实现默认状态下不产生蛋白质。要打开所需水平的基因，研究团队在RNA上工程化了一个开关，该开关可响应FDA批准的小分子，例如四环素。
严博士强调，与其他系统不同，pA调控器不涉及引起患者免疫反应的外源性调控蛋白。他解释说：“我们使用小分子与RNA相互作用，而小分子通常不会引发免疫反应。与其他尝试解决这一问题的研究组不同，我们的系统可以在FDA批准的剂量下运作。”
研究人员测试了pA调控器在人类细胞和活体小鼠中控制转基因表达以及在人类基因组中控制内源基因表达的效果，结果显示该系统在FDA批准的剂量下以剂量依赖和可逆的方式有效地实现了长期稳定的基因表达。
这一技术被认为对于基因治疗具有广泛的应用前景，可以精确调控治疗蛋白的产生，适应患者的具体需求。研究人员还指出，这一系统不仅在临床应用中有潜在价值，而且在实验室中用于调控感兴趣基因的研究也更为紧凑和易于实施。
总体而言，这一创新技术为基因治疗领域带来了新的可能性，为治疗基因的精准控制提供了一种安全有效的途径，有望在未来的临床应用中发挥重要作用。
参考文献：“Control of mammalian gene expression by modulation of polyA signal cleavage at 5′ UTR.”
编辑：王洪
排版：李丽
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