- 研究人员开发了一种血液测试，可以在症状出现之前很久就检测出血液中促进阿尔茨海默病的化合物。
- 这些发现可能有助于对阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病进行早期诊断测试。
阿尔茨海默病的第一阶段之一涉及β淀粉样蛋白（Aβ）的有毒聚集体（称为寡聚体）的形成。这些寡聚体可以在症状出现和其他已知疾病标志物形成之前十多年开始形成。检测这些寡聚物的能力将允许早期疾病诊断。这将使在发生不可挽回的脑损伤之前进行干预的策略成为可能。
由华盛顿大学 Valerie Daggett 领导的 NIH 资助的研究小组开发了一种检测患者血液中有毒 Aβ 寡聚物的方法。他们对近 400 个储存的人类血浆样本进行了测试，称为可溶性低聚物结合测定 (SOBA)。结果于 2022 年 12 月 13 日发表在《美国国家科学院院刊》上。
研究人员一直致力于开发一种血液测试，可以在阿尔茨海默病症状出现之前很久就检测出来，并实现早期治疗。 安德烈_波波夫/Shutterstock
有毒的 Aβ 寡聚体具有一种称为 α 片层的结构，这种结构通常在蛋白质中不存在。阿尔法片往往会相互结合。SOBA 利用了这种独特的结构特征。研究人员设计了一种合成的 α 片层分子来与 Aβ 寡聚物中的 α 片层结合。他们表明，他们设计的分子（称为 AP193）与具有 α 片层的 Aβ 子集结合，但不与其他无毒形式的 Aβ 结合。
Aβ 寡聚体通常会减少培养神经元中的信号传导。添加 AP193 可以防止信号传导的减少。因此，AP193 可能构成未来治疗策略的基础。
当研究小组将使用 AP193 的 SOBA 应用于阿尔茨海默病患者的脑脊液样本时，他们检测到了 Aβ 寡聚体。他们没有在没有认知障碍的人的脑脊液中检测到寡聚体。
接下来，研究人员测试了 SOBA 是否可以检测血液样本中的 Aβ 寡聚体。这些样本来自 300 多名被诊断为无认知障碍（对照组）、轻度认知障碍、阿尔茨海默病或其他形式认知障碍的人。
SOBA 在 53 名阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者中检测到了 52 名有毒低聚物。尽管 SOBA 在 11 个对照样品中检测到寡聚体，但在大多数对照样品中并未检测到寡聚体。其中十个阳性样本来自后来出现轻度认知障碍的人。这表明SOBA测试在阿尔茨海默病症状出现之前就检测到了有毒的Aβ寡聚体。研究小组还测量了同一人群脑脊液样本中的传统阿尔茨海默病生物标志物。这些都不像 SOBA 方法那样与疾病状态相关。
SOBA 将阿尔茨海默病与其他形式的认知障碍区分开来。该团队设计 SOBA 只检测 Aβ 寡聚物，而不检测其他蛋白质。与此一致的是，患有其他形式认知障碍的人的样本测试结果呈阴性。
其他神经退行性疾病，例如帕金森病，也涉及有毒的蛋白质寡聚体。研究小组表明，SOBA 可以经过修改来检测帕金森病和路易体痴呆症。
这些结果表明，SOBA 甚至可以在认知障碍发生之前检测到血液中的有毒低聚物。因此，它可以为阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的早期诊断测试奠定基础。
Daggett 说：“我们相信 SOBA 可以帮助识别处于疾病风险或潜伏期的个体，并作为治疗效果的读数，以帮助开发阿尔茨海默病的早期治疗方法。”
参考文献：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/blood-test-early-alzheimer-s-detection
编辑：王洪
排版：李丽
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