小脑缩小与创伤后应激障碍关联:杜克大学研究揭示治疗新路径-肽度TIMEDOO

由杜克大学领导的一个研究团队进行的一项脑成像研究表明,患有创伤后应激障碍(PTSD)的成年人小脑较小,这表明小脑可能是进一步研究PTSD以及可能开发新疗法的一个研究重点。

该研究的首席作者是亚利桑那大学心理学助理教授Ashley Huggins博士。她表示:“差异主要集中在小脑的后叶,那里有很多被认为与小脑更认知功能有关的区域,以及小脑蚓部,它与许多情感处理功能相关联。” Huggins博士在杜克大学精神病学家Raj Morey博士的实验室担任博士后研究员时参与了该研究。

这些发现促使Huggins博士开始探讨小脑的缩小是导致人们更容易患上PTSD,还是创伤引起的PTSD导致小脑缩小。她还希望这些结果能够鼓励其他人将小脑视为PTSD患者的一个重要治疗目标。“如果我们知道哪些区域受到影响,我们就可以开始将脑刺激等干预措施集中在小脑上,从而可能改善治疗效果。”

ENIGMA-Psychiatric Genomics Consortium(PGC)PTSD工作组的Huggins及其同事在《分子精神病学》杂志上发表的一篇论文中报告了他们的发现,题为“创伤后应激障碍患者小脑总体和亚区体积较小:ENIGMA-PGC PTSD工作组的巨型分析”。在报告中,作者得出结论:“尽管对小脑对认知和情感功能的贡献的认识相对较新,但当前的结果加强了一个不断增长的文献,证实小脑不仅仅与运动功能有关,而且实际上可能与包括PTSD在内的精神疾病有独特的关联……当前研究的洞察力揭示了一种可能用于改善PTSD治疗结果的新颖治疗目标。”

PTSD是一种由于经历或目睹创伤事件(如车祸、性虐待或军事战斗)而引起的精神障碍。尽管大多数经历创伤的人免受该疾病的影响,但该团队解释说:“几乎10%的创伤幸存者会发展成慢性的创伤后应激障碍(PTSD)症状,这是一种包括入侵性记忆、回避、过分警觉和情绪和认知方面的负面变化等症状的严重心理疾病。”

研究人员已经确定了PTSD涉及的几个脑区域,包括调节恐惧的杏仁核和处理记忆的关键中枢,海马体。

相比之下,小脑(拉丁文意为“小脑”)的这个柚子大小的脑区在PTSD中的作用受到较少关注。Huggins博士表示:“这是一个非常复杂的区域。”实际上,小脑占据了大脑总体体积的仅10%,但包含了大脑860亿神经细胞中的超过一半。

小脑以协调平衡和编排复杂动作(如行走或跳舞)而闻名。但它的功能远不止于此。小脑可以影响情绪和记忆,而这两者都受到PTSD的影响。“如果你看一下相对于大脑的其余部分,它神经元的密度有多高,它不仅仅在平衡和运动方面发挥作用并不令人惊讶,” Huggins指出。作者指出,小脑与大脑的前额叶和边缘区域等区域相连接,“强烈表明它参与了超出运动协调之外的可能与PTSD高度相关的过程”,他们指出。小脑还与大脑的应激相关区域广泛相连,如与杏仁核和海马体相连接,这可能使其特别容易受到创伤性应激的影响,“…可能通过破坏典型的大脑介导的应激响应通过大脑小脑回路导致PTSD症状的发展,”该团队补充道。“然而,他们补充说:“结构和功能磁共振成像研究的日益增多已经开始研究小脑在PTSD中的作用。”

最近的研究观察到PTSD患者小脑的大小发生变化。然而,大多数研究要么数据集较小(不到100名参与者),要么解剖范围过于广泛,或者仅关注某些患者群体,如患有PTSD的退伍军人或性侵受害者。而且人们并不知道小脑较小是使人更容易患上PTSD,还是PTSD导致了这个脑区的缩小。

为了解决以前研究的这些局限性,Morey博士以及其他40多个参与数据共享的研究小组共同汇集了他们的脑成像扫描,以尽可能广泛和普遍地研究PTSD。

他们专注于4215名成年MRI扫描的图像,其中约有三分之一被诊断为患有PTSD。即使使用自动化软件分析了成千上万的脑扫描,Huggins仍然手动核查了每张图像,以确保对小脑及其多个亚区域的绘制边界准确无误。“我花了很多时间看小脑,”Huggins说。

这种彻底的方法的结果是一个一致的发现,PTSD患者的小脑约小了百分之二,与对照组相比。并且在具体影响情绪和记忆的小脑区域中,Huggins发现PTSD患者的小脑也存在类似的缩小。“我们在后脑小脑、蚓部和小脑后结节部等小脑亚区域中发现了与PTSD相关的小体积的次区域特异性。”该团队指出。

结果还表明,对于一个人而言,PTSD越严重,其小脑就越小。“纯粹关注是或否的分类诊断并不总是给我们提供最清晰的画面,”Huggins说。“当我们研究PTSD的严重程度时,患有更严重障碍的人小脑体积更小。”

在对研究的局限性进行注意的同时,作者在报告中进一步得出结论:“总的来说,这些发现表明小脑在PTSD的病理生理学中起着关键作用,支持该区域对超越前庭运动功能的过程的贡献。”

研究人员表示,这些结果是观察PTSD如何以及在大脑的哪些部分产生影响的重要第一步。Huggins解释说,有超过60万种症状组合可能导致PTSD诊断。弄清楚不同的PTSD症状组合对大脑有不同的影响也将是重要的。

目前,研究人员希望他们的工作能够提高对小脑作为复杂行为和超越步态和平衡的过程的重要驱动因素的认识,并将这个脑区域指向PTSD患者的潜在治疗目标。“小脑似乎在高阶认知和情感过程中发挥着重要作用,远远超出了与前庭运动功能的历史性联系,”他们写道。“在PTSD的翻译模型的核心,进一步研究创伤相关的精神病理学将有助于澄清小脑结构和功能如何破坏PTSD的认知和情感过程。”

Huggins补充说:“尽管对于PTSD患者有一些有效的治疗方法,但我们知道它们并不适用于所有人。如果我们能更好地理解大脑中发生的事情,那么我们就可以尝试整合这些信息,制定更持久且适用于更多人的更有效的治疗方法。”正如作者所指出的:“进一步研究创伤相关的心理病理学将有助于澄清小脑结构和功能如何破坏PTSD的认知和情感过程,这将成为PTSD的翻译模型的核心。”

参考文献:“Smaller total and subregional cerebellar volumes in posttraumatic stress disorder: a mega-analysis by the ENIGMAPGC PTSD workgroup.”

编辑:王洪

排版:李丽