哥伦比亚大学的科学家们报告称，他们发现了一种罕见的脂质类型是促成铁死亡的关键驱动因素。这项发现提供了关于细胞在铁死亡过程中如何死亡的新细节，可能改善了我们对如何在有害的情境中阻止铁死亡（如神经退行性疾病）或在有用的情境中诱导它（如杀死危险的癌细胞）的理解，这是由 Brent Stockwell 博士领导的研究团队在 2012 年发现了铁死亡。
这项研究《Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis》发表在《Cell》上，由哥伦比亚大学生物科学系、化学系和哥伦比亚大学伊灵医学中心的教授进行。
研究人员写道：“含有单个多不饱和脂肪酰尾（PL-PUFA1s）的磷脂被认为是促进铁死亡的主要驱动力，而具有双酰基-PUFA尾（PL-PUFA2s）的磷脂很少被表征。膳食脂质调节铁死亡，但调节脂质代谢和铁死亡敏感性的机制尚不清楚。”
主要研究发现：“我们的研究发现，在脂肪酸或磷脂处理后，二酰基-PUFA磷脂胆碱（PC-PUFA2s）显著积累，与癌细胞对铁死亡的敏感性相关。在衰老和亨廷顿病大脑组织中，PC-PUFA2s的耗竭与铁死亡有关。”
“值得注意的是，PC-PUFA2s与线粒体电子传递链相互作用，产生活性氧物质（ROS），引发脂质过氧化。线粒体靶向的抗氧化剂保护细胞免受 PC-PUFA2s 诱导的线粒体 ROS（mtROS）、脂质过氧化和细胞死亡。这些发现揭示了 PC-PUFA2s 在控制各种情境下线粒体稳态和铁死亡中的关键作用，并解释了游离脂肪酸的铁死亡调节机制。”
“PC-PUFA2s可能成为调节铁死亡的诊断和治疗靶点。”
这项新研究发现，一种名为二酰基多不饱和脂肪酰尾的罕见脂质类型在多种铁死亡发生的情境中存在，包括在老化大脑和患有亨廷顿病的脑组织中。这一发现表明，该脂质在促进铁死亡方面效果显著。
Stockwell 博士表示：“发现这些二酰基多不饱和脂肪酰尾是铁死亡的重要驱动因素，深化了我们对这种细胞死亡形式的理解，以及这些脂质在一般细胞稳态调控中的作用。利用这些脂质，我们最终可以帮助识别铁死亡发生的位置，并有针对性地操纵它们，无论是诱导细胞死亡还是阻止它。这将使我们既能理解又能控制细胞死亡。”
参考文献： “Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis”
编辑：周敏
排版：李丽
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